然而，这些T细胞表面也高表达检查点分子，于是他们推测这些检查点抑制剂（如抗PD-1单抗）的Fc片段可能作为FcγRIIB配体以抑制T细胞增殖或诱导细胞凋亡的能力。为了证明这点，他们通过体外试验确定FcγRIIB的存在是否会影响CD8+T细胞对抗PD-1和抗CTLA-4抗体的反应性，果不其然，FcγRIIBpos的Ki-67+CD8+T细胞明显少...
然而,这些T细胞表面也高表达检查点分子,于是他们推测这些检查点抑制剂(如抗PD-1单抗)的Fc片段可能作为FcγRIIB配体以抑制T细胞增殖或诱导细胞凋亡的能力。为了证明这点,他们通过体外试验确定FcγRIIB的存在是否会影响CD8+T细胞对抗PD-1...
然而,这些T细胞表面也高表达检查点分子,于是他们推测这些检查点抑制剂(如抗PD-1单抗)的Fc片段可能作为FcγRIIB配体以抑制T细胞增殖或诱导细胞凋亡的能力。为了证明这点,他们通过体外试验确定FcγRIIB的存在是否会影响CD8+T细胞对抗PD-1和抗CTLA-4抗体的反应性,果不其然,FcγRIIBpos的Ki-67+CD8+T细胞明显少于Fc...
而敲除编码FcγRⅡB的Fcgr2b基因后,PD-1抑制剂就能够有效增强CD8+T细胞的增殖能力,并让PD-1抑制剂难治性的肿瘤显著缩小,且这种影响仅限于肿瘤微环境内,不会影响脾脏等部位的T细胞。 最后,研究团队尝试用初步开发的抗FcγRⅡB...
本研究利用肿瘤来源的乳酸作为具有细胞毒性的CD8+ T细胞的抑制剂,来揭示三羧酸循环(TCA循环)中的代谢分流。细胞毒性T细胞将琥珀酸从TCA循环中分流出来,通过琥珀酸受体(SUCNR1)促进自分泌信号传导。细胞毒性T细胞依赖丙酮酸羧化酶(PC)来补充TCA循环中间体。相比之下,乳酸可减少PC介导的回补途径。抑制丙酮酸脱氢酶(...
淋巴结的树突状细胞刺激CD8+ T细胞,然后通过血液运送到肿瘤。Tpex表达转录因子TCF-1,具有高增殖能力。Tpex可分化为Tex-int,随后分化为终末耗竭细胞(Tex-term),并且随着细胞分化失去增殖能力。维持抗原特异性CD8+ T细胞响应需要Tpex的作用。但是在免疫检测点抑制剂治疗时,首先耗竭的就是Tpex,它分化为Tex-term而...
如果用shRNA敲低PC,也足以降低CD8+ T细胞杀伤力以及IFNγ和GzmB的产生。由于PC和PDH活性控制丙酮酸进入线粒体的分支节点(即PC将丙酮酸转化为草酰乙酸,而PDH将丙酮酸转化为乙酰辅酶A),作者想知道即使在乳酸存在的情况下,抑制PDH是否会增加丙酮酸对PC的利用,从而促进CD8+ T细胞的细胞毒性。为此,作者在有无PDH抑制剂...
PD-1抑制剂的开发也促进了对PD-1挽救衰竭CD8 T细胞中分子机制的理解。然而，PD-1抑制剂还有许多短板，多项临床试验中均发现PD-1和PD-L1抗体阻断导致全身免疫紊乱，长期治疗还会诱导自身免疫疾病的发生【5】。此外，PD-1抑制停止后还可能导致病原性免疫反应的增强，这很可能与CD8 T 细胞免疫记忆的缺失有关【6】...
近期,美国埃默里大学研究团队在《科学·转化医学》上发表的最新研究成果,就首次揭示CD8+T细胞表面的免疫抑制性受体FcγRⅡB,会与单抗类PD-1抑制剂的Fc段结合并限制PD-1抑制剂的疗效,未来应考虑调整PD-1抑制剂Fc段结构,或联合抗FcγRⅡB单抗治疗,以规避这种不利影响[1]。