然而，这些T细胞表面也高表达检查点分子，于是他们推测这些检查点抑制剂（如抗PD-1单抗）的Fc片段可能作为FcγRIIB配体以抑制T细胞增殖或诱导细胞凋亡的能力。为了证明这点，他们通过体外试验确定FcγRIIB的存在是否会影响CD8+T细胞对抗PD-1和抗CTLA-4抗体的反应性，果不其然，FcγRIIBpos的Ki-67+CD8+T细胞明显少...
他们证明肝窦内皮细胞(LSEC)作为肝脏“免疫变阻器”,通过与HBV病毒特异性CD8+ T细胞建立密切而广泛的接触,增强T细胞中的腺苷酸环化酶-cAMP -PKA信号传导,使T细胞受体信号通路的关键信号激酶的磷酸化受到损害,因而导致其功能受到抑制。
既然KIR+CD8+T细胞会抑制真正参与抗癌的CD8+T细胞功能,那它们的存在就应该不利于患者预后,研究者们也用黑色素瘤患者生存数据证实了这一点:外周血中KIR+CD8+T细胞频率高的患者,三年总生存(OS)率显著偏低,且在免疫治疗耐药患者中尤为明显,因此可通过检测KIR+CD8+T细胞频率预测患者预后(AUC值在未接受免疫治疗患者中超过...
功能障碍线粒体的积累是CD8+TIL特征之一,已知METRNL可调节葡萄糖耐量和线粒体电子传递链等多种代谢过程,于是该团队用线粒体膜电位染料TMRM和示踪染料MitoTracker测定METRNL暴露后T细胞中线粒体结构完整性,结果显示T细胞中MitoTracker染色呈剂量依赖性减少且膜电位遭到破坏,这些变化直接导致ROS累积、DNA双链断裂以及细胞凋...
CD8+T细胞在控制肝脏中的乙型肝炎病毒(HBV)感染以及杀灭受感染的肝细胞方面发挥着关键作用,但是在慢性感染期间,病毒特异性CD8+T细胞功能失调,无法清除受感染的肝细胞。在少数慢性乙型肝炎患者中,感染的免疫控制自发恢复,这表明这些患者中病毒特异性T细胞功能的丧失是可逆的,不一定像在耗竭的病毒特异性T细胞中观察到的那样...
实验发现D-2HG能够抑制CD8+T细胞糖酵解，而L-2HG没有这一功能；并且D-2HG抑制CD8+T细胞糖酵解不依赖于HIF-1a途径。进一步研究发现D-2HG可以抑制CD8+T细胞中乳酸脱氢酶LDH的活性，导致糖酵解通量和NAD(H)平衡被打破。D-2HG使线粒体膜超极化，并以急性和可逆的方式增加线粒体呼吸，使线粒体呼吸最大化。D...
综上,这项工作证明细胞因子METRNL是CD8+T细胞代谢的可逆调节因子,可促进肿瘤微环境中TIL功能减退,因此,可通过靶向METRNL-E2F-PPARδ轴来支持CD8+TIL线粒体功能以发挥抗肿瘤活性。 原文链接: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.07....
机制上,DCA通过靶向质膜Ca2+ ATP酶(PMCA)抑制Ca2+ 核因子活化T细胞(NFAT)2信号传导来抑制CD8+ T细胞反应。中科新生命为该研究提供了非靶向代谢组学检测服务。 研究材料 模型小鼠 人粪便,外周血,肿瘤组织 HEK293T细胞,MC38细胞 研究步骤 步骤1:挑选了73种肠道微生物代谢产物的小分子,然后测试这些代谢物对CD8阳性...
G-蛋白偶联受体GPCR是研究的相当广泛和深入的信号通路,也是大家深入探究的药物靶点,然后再肿瘤免疫中却没有很好的开发,整个文章的思路也非常清晰,确认GCRP信号通路异常-导致的CD8+T细胞信号通路的异常-肿瘤免疫。文章从单细胞数据出发,利用多个大型单细胞RNA测序数据集,包含19中不同的癌症类型,确认了Gas 偶联的GPCR信号...