在临床试验中,一名患者接受肝内复发肿瘤和下腔静脉癌栓局部治疗(微波消融和伽马刀)后,接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T细胞治疗,半年后AFP(甲胎蛋白)降至正常水平,影像学复查未见明显活性肿瘤。另一名患者通过局部治疗(微波消融和伽马刀)控...
据相关数据显示,全球肿瘤免疫治疗在研管线中有近3000余种细胞疗法药物,其中CAR-T占据在研或市场上细胞疗法的一半以上,这也彰显了CAR-T疗法在治疗肿瘤领域的巨大潜力与光明前景。 多样化的靶点选择正是CAR-T疗法治疗不同癌种的关键“密钥...
近期临床前研究显示,CAR-T-HER2细胞对HER2+的胃癌细胞具有特异性的杀伤效果。 GD2 神经节苷脂(GD2)是一种表面糖脂抗原,在神经母细胞瘤、星形细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肉瘤、黑色素瘤等多种肿瘤细胞中高表达,而在正常组织中表达受限,主要在神经元细胞体和间充质干细胞上低水平表达,因此成为CAR-T的理想靶点。12名...
因此,联合CAR-T细胞和PD-1免疫检查点阻断可以增强CAR-T细胞治疗的效果。 ROR1靶点 ROR1是CAR-T细胞治疗的候选靶标,因为它在许多淋巴和上皮恶性肿瘤的表面上表达,并在肿瘤细胞存活中具有推定的作用。 第一阶段试验(NCT02706392)检测了靶向肺癌和乳腺癌中表达的跨膜酪氨酸激酶受体(ROR1)的CAR-T细胞的有效性和安全...
从目前临床数据看,HER2、GD2等经典靶点并没有观察到良好的临床应答,Claudin18、GPC3等靶点,显示了一定的临床应答。实体瘤CAR-T面临的几大问题,肿瘤局部浸润困难、持久性差、肿瘤微环境的生存低等,依然制约着CAR-T在实体瘤临床的发展。 近几年,将细胞因子基因工程入CAR-T以增加持久性、生存能力、功能;通过基因编辑...
然而CAR-T当时是以治愈癌症为目标,在血液性肿瘤的治疗中,CAR-T的有效率甚至超过80%,一度成为最耀眼的明星疗法,这也让CAR-T的发明者Carl June教授被冠以“CAR-T之父”之名。 “CAR-T之父”Carl June博士(图源美国癌症研究所) 然而,CAR-T治疗在实体瘤上的临床疗效差强人意。究其原因,主要在于实体瘤的细胞...
CAR-T疗法实体瘤靶点 根据目前临床在研的CAR-T临床涉及的靶点分布情况,主要的热门实体瘤靶点包括:Claudin 18.2、MSLN、GPC3、EGFR、HER2、GD2、CD133、PSCA等。 1 Claudin 18.2:针对胃癌、胰腺癌等 Claudin18.2(CLDN18.2)位于细胞膜表面,正常情况下表达于胃粘膜分化上皮细胞,在胃腺癌中表达高达70%。此外,随后研究...
具体来看，李宗海博士解释称，科济药业开发实体瘤CAR-T产品的要点主要有二：一是选择特异性的、创新性靶点。“CAR-T的杀伤力太强了，CAR会和所有表达靶标抗原的细胞的结合，如果这些靶标表达在健康组织上，一旦别识别，也会被必杀无疑，所以CAR-T治疗血液瘤的效果非常好。”李宗海称。更进一步的科学机理显示，当...
近日,圣裘德儿童研究医院的研究人员在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为:GRP78-CAR T cell effector function against solid and brain tumors is controlled by GRP78 expression on T cells 的研究论文。 该研究验证了靶向GRP78的CAR-T细胞在多种脑肿瘤和实体瘤中具有治疗效果。该研究还发现了肿瘤...
在实体瘤的CAR-T治疗领域,目前正在进行非常多的临床试验,包括我们团队所进行的针对Claudin18.2、GCC等靶点的试验。然而,与血液系统肿瘤相比,实体瘤的CAR-T治疗效果还存在显著差距。因此,未来我们还将关注一些新型靶点、新型CAR-T产品,以及新的联合治疗...