免疫检查位点抑制剂与PD-1或PD-L1结合,阻断肿瘤细胞对免疫功能的控制,保证T细胞、B细胞等免疫细胞的功能,诱导T细胞耐受,抑制肿瘤细胞增殖,降低T细胞的免疫反应并诱导肿瘤细胞死亡,从而阻止免疫细胞活化杀伤正常细胞。因此,肿瘤细胞含有大量的PD-L1,肿瘤患者会获益于...
PD-1属于细胞膜上的一个跨膜蛋白,表达在T细胞、B细胞等免疫细胞以及肿瘤细胞上,研究表明当肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后,肿瘤细胞发出抑制性信号,进而T细胞不能识别肿瘤细胞和对肿瘤细胞产生杀伤作用,机体的免疫功能受到抑制,肿瘤继续肆意生长和侵袭。 PD1的信号通路 二、免疫检查点抑制剂 免...
体免疫系统,俗称“免疫力”,是一种可以识别“非己”,进而清除“非己”的保卫系统。这种清除“非已”的能力往往是恰到好处的,因为在我们的免疫细胞上有一种叫“免疫检查点”的分子——PD-1,它可以识别“自己人”,在免疫系统被激活...
随着研究的发展,多种复杂标志物如微卫星不稳定性、肿瘤突变负荷等被证实可以用于预测免疫检查点抑制剂的疗效。然而,回归到药物的靶点本身,PD-L1蛋白表达应该才是最有效的疗效预测标志物。可惜由于肿瘤微环境的影响、判读标准不一致等种种原因,PD-L1在大部分场景下都未能达到预期的疗效预测效果。那么应该如何解读PD-L1...
免疫检查点抑制剂(抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体)通过阻断T细胞表面PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1的结合,解除肿瘤细胞对T细胞的抑制,重建T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。 二、PD-1和PD-L1的表达情况 PD-1是一种跨膜蛋白,在T细胞未活化时几乎不表达,在T细胞活化后才会表达。除了在活化的T细胞上表达之外,PD-1还在活化的B细胞...
PD-1/PDL1治疗正式名称是免疫检查点治疗,是针对人自身抗肿瘤免疫调控的一种治疗方式。免疫调控在人体疾病治疗、防御方面至关重要。其实绝大多数人类已经完全战胜的疾病都和免疫治疗或免疫预防有关,比如天花、麻风、结核等。这些烈性传染病肆虐人类几千年,正是人们发明了疫苗,预先调动起了人自身的免疫防御系统,才彻底...
当患者PD-L1<1%时:当肿瘤突变负荷(TMB)高于10mut/mB时,使用纳武单抗-Nivolumab(Opdivo,民间称O药)联合免疫治疗依然显著降低患者死亡风险。双重免疫疗法nivolumab和ipilimumab(Yervoy,伊匹单抗)可增强T细胞功能,在高TMB患者中展现出更好的疗效。免疫检查点PD-L1免疫组织化学检测 PD-L1的检测较为复杂,涉及...
通俗说,免疫检查点是防止T细胞杀疯之后误伤自我而进化出的自我保护的刹车机制。摘得诺奖桂冠的PD-1/PD-L1是T细胞的一个非常重要的免疫检查点通路:当PD-1处于未激活状态时,T细胞可以正常活化和增殖。而当PD-1被激活时,就会启动一系列反应,抑制T细胞活性和增殖。而打开PD-1开关的关键因素之一,就是PD-L1配体。
T细胞免疫检查点的共信号机制系统 PD-1/PD-L1 程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)是一对负性免疫共刺激分子, 正常情况下, 组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后, 可抑制淋巴细胞功能, 诱导活化的淋巴细胞凋亡, 从而发挥自身免疫耐受作用。然而多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1, 肿瘤细胞表达的PD-L1...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是T细胞表面的一种抑制受体,它与其配体PD-L1/PD-L2结合后,募集酪氨酸磷酸酶SHP2向T细胞传递抑制信号[13]。而癌细胞可以通过利用抑制性程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/配体1(PD-L1)免疫检查点来逃避T细胞介导的细胞毒性[14]。基于以上机制,研究人员分别设计出了针对PD-1和PD-L1检查点的...