免疫检查位点抑制剂与PD-1或PD-L1结合,阻断肿瘤细胞对免疫功能的控制,保证T细胞、B细胞等免疫细胞的功能,诱导T细胞耐受,抑制肿瘤细胞增殖,降低T细胞的免疫反应并诱导肿瘤细胞死亡,从而阻止免疫细胞活化杀伤正常细胞。因此,肿瘤细胞含有大量的PD-L1,肿瘤患者会获益于...
程序性死亡蛋白-1(PD-1/CD279),是重要的免疫检查点,主要表达于活化T细胞上的一种跨膜蛋白质,同时在B细胞,NK细胞和Treg细胞中也有表达,与其两个配体PD-L1和PD-L2的作用而抑制T细胞的活化和细胞因子的产生。PD-L2亲和力为PD-L1的2-6倍,但PD-L1表达范围更广。PD-L1为PD-1最重要的天然配体,I型糖蛋白又称C...
目前,FDA批准的与免疫检查点抑制剂(抗 PD-1抗体或抗PD-L1抗体)配套使用的试剂均为PD-L1抗体检测试剂,共有4种,分别来自安捷伦和罗氏2家公司。4种抗体检测试剂均采用免疫组化方法,检测靶标均为PD-L1蛋白,检测样本类型均为肿瘤组织的FFPE样本,用于PD-L1识别的单克隆抗体克隆号分别为:28-8 ,22C3 ,SP142和SP26...
比如,PD-1/PD-L1本来是免疫细胞自我调控的一个刹车装置,他只有在免疫细胞完成任务后才启动,阻止免疫杀伤性。而有些肿瘤细胞窃取了这一机制,使免疫细胞永远处于刹车状态,这样肿瘤细胞就可以逃过免疫系统对他的剿灭了。 那么,免疫检查点治疗就是解除PD-1/PD-L1的刹车装置,重启免疫细胞对肿瘤的杀伤力。免疫杀伤力的...
PD-1和PD-L1信号通路在感染免疫、肿瘤免疫、移植免疫中起着重要作用,这使得靶向PD-1/PD-L1信号通路成为治疗肿瘤的研究热点。 免疫检查点阻滞剂PD-1/PD-L1抗体类药物的研发是目前肿瘤治疗领域的研究热点。PD-1/PD-L1抗体作为肿瘤免疫治疗方法之一,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,逆转肿瘤免疫微环境,增强内源性抗...
在临床适应症方面,PD-1/PD-L1单抗的研发重点及联合方案也有不同,获批适应症及使用范围有很大的区别。 近年来,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗方面取得突破性进展,给肿瘤患者带来生存的获益。在中国,不同的PD-1/PD-L1抑...
摘得诺奖桂冠的PD-1/PD-L1是T细胞的一个非常重要的免疫检查点通路:当PD-1处于未激活状态时,T细胞可以正常活化和增殖。而当PD-1被激活时,就会启动一系列反应,抑制T细胞活性和增殖。而打开PD-1开关的关键因素之一,就是PD-L1配体。PD-L1配体存在于很多正常细胞中,一般情况下正常细胞不会随便表达大量的PD-L1...
PD-L1 作为免疫检查点抑制剂反应的生物标志物【1】PD-L1与单抗药物临床治疗 靶向治疗通常以PD-L1单抗药物的形式出现,其中包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、恩沃利单抗治疗、舒格利单抗、帕博利珠单抗等。国际顶级医学期刊《NEJM》发表的研究论文指出,PD-L1阿替利珠单抗肿瘤免疫治疗药物联用贝伐珠单抗能够显著延长晚期...
肿瘤微环境中免疫细胞表面的一些抑制性共刺激分子,如免疫检查点PD-1、CTLA-4等激活后对活化的T细胞有负性调节作用,降低T细胞活性甚至使其凋亡,抑制T细胞抗肿瘤免疫。此外髓系来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cell, MDSC)、调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)也可通过多种机制抑制免疫细胞的抗肿瘤活性...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是T细胞表面的一种抑制受体,它与其配体PD-L1/PD-L2结合后,募集酪氨酸磷酸酶SHP2向T细胞传递抑制信号[13]。而癌细胞可以通过利用抑制性程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/配体1(PD-L1)免疫检查点来逃避T细胞介导的细胞毒性[14]。基于以上机制,研究人员分别设计出了针对PD-1和PD-L1检查点的...