免疫检查位点抑制剂与PD-1或PD-L1结合,阻断肿瘤细胞对免疫功能的控制,保证T细胞、B细胞等免疫细胞的功能,诱导T细胞耐受,抑制肿瘤细胞增殖,降低T细胞的免疫反应并诱导肿瘤细胞死亡,从而阻止免疫细胞活化杀伤正常细胞。因此,肿瘤细胞含有大量的PD-L1,肿瘤患者会获益于...
而癌细胞可以通过利用抑制性程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/配体1(PD-L1)免疫检查点来逃避T细胞介导的细胞毒性[14]。基于以上机制,研究人员分别设计出了针对PD-1和PD-L1检查点的抑制剂,如FDA批准的抗PD-1的Nivolumab(O药)、Pembrolizumab(K药)和抗PD-L1的Atezolizumab、Avelumab等单克隆抗体。其中,阿特珠单抗(Atezo...
PD-L1配体存在于很多正常细胞中,一般情况下正常细胞不会随便表达大量的PD-L1来激活PD-1的开关,从而抑制T细胞的功能。而肿瘤细胞则利用人体免疫系统这一特性,通过过度表达免疫检查点分子PD-L1,严重抑制T细胞的活化和增殖,此时的T细胞能够识别肿瘤细胞但是不能对其发挥杀伤作用,这样肿瘤细胞就逃脱人体免疫系统的控制。
而实现这种想法的药物就是基于PD-1及其配体PD-L1的免疫检查点抑制剂:通过给予一种可以结合PD-1或PD-L1的抗体蛋白药物,使PD-1和PD-L1不能“遇见”,从而提高人体免疫系统对肿瘤细胞的灭杀,起到“强己”的作用。 Part 02 溯源 著...
导读一般情况下,PD-L1检测是指对免疫检查点分子PD-1的检测。PD-L1是一种膜表面受体,主要表达在T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞上。主要功能是调节免疫应答,防止过度的免疫反应和自身免疫攻击。PD-L1与其配体PD-1结合后。... 一般情况下,PD-L1检测是指对免疫检查点分子PD-1的检测。具体分析如下: ...
程序性死亡蛋白-1(PD-1/CD279),是重要的免疫检查点,主要表达于活化T细胞上的一种跨膜蛋白质,同时在B细胞,NK细胞和Treg细胞中也有表达,与其两个配体PD-L1和PD-L2的作用而抑制T细胞的活化和细胞因子的产生。PD-L2亲和力为PD-L1的2-6倍,但PD-L1表达范围更广。PD-L1为PD-1最重要的天然配体,I型糖蛋白又称...
PD-L1 作为免疫检查点抑制剂反应的生物标志物【1】PD-L1与单抗药物临床治疗 靶向治疗通常以PD-L1单抗药物的形式出现,其中包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、恩沃利单抗治疗、舒格利单抗、帕博利珠单抗等。国际顶级医学期刊《NEJM》发表的研究论文指出,PD-L1阿替利珠单抗肿瘤免疫治疗药物联用贝伐珠单抗能够显著延长晚期...
免疫检查点抑制剂(抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体)通过阻断T细胞表面PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1的结合,解除肿瘤细胞对T细胞的抑制,重建T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。 二、PD-1和PD-L1的表达情况 PD-1是一种跨膜蛋白,在T细胞未活化时几乎不表达,在T细胞活化后才会表达。除了在活化的T细胞上表达之外,PD-1还在活化的B细胞...
PD-1和PD-L1信号通路在感染免疫、肿瘤免疫、移植免疫中起着重要作用,这使得靶向PD-1/PD-L1信号通路成为治疗肿瘤的研究热点。 免疫检查点阻滞剂PD-1/PD-L1抗体类药物的研发是目前肿瘤治疗领域的研究热点。PD-1/PD-L1抗体作为肿瘤免疫治疗方法之一,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,逆转肿瘤免疫微环境,增强内源性抗...
T细胞免疫检查点的共信号机制系统 PD-1/PD-L1 程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)是一对负性免疫共刺激分子, 正常情况下, 组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后, 可抑制淋巴细胞功能, 诱导活化的淋巴细胞凋亡, 从而发挥自身免疫耐受作用。然而多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1, 肿瘤细胞表达的PD-L1...