程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是免疫哨点单抗药物,其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见,是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的纳武利尤单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)和替雷利珠单抗(Tislelizumab)属于PD-1抑制剂,主要用于黑素瘤和非小...
PD-L1 抑制剂 Durvalumab:度伐利尤单抗,德瓦鲁单抗,简称:I 药 Atezolizumab:阿替利珠单抗,阿特珠单抗,简称:T药 PD-L1表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果,通过检测PD-L1表达水平可以指导免疫检查点抑制剂的使用。在体内,除了肿瘤细胞会表达PD-L1之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会...
因此,肿瘤细胞含有大量的PD-L1,肿瘤患者会获益于免疫检查位点抑制剂的治疗。 二、免疫检查位点PD-L1免疫组化检测 PD-L1免疫组化检测是通过检测肿瘤细胞(TC)或免疫细胞(IC)表面的PD-L1表达量,进而推测PD-L1抑制剂疗效的方法。 目前,PD-L1常用免疫组化检测...
免疫检查点抑制剂(ICIs),如细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂、程序化细胞死亡蛋白(PD-1)抑制剂以及程序化细胞死亡配体-1(PD-L1)抑制剂等,临床可用于多种恶性肿瘤的治疗,如肺癌、结直肠癌、胃癌、黑色素瘤、肾细胞癌、霍奇金...
CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 是目前研究最广泛的抑制性检查点途径,在临床上取得了成功,靶向 CTLA-4 的伊匹木单抗于 2013 年最早上市,是全球第一个免疫检查点抑制剂,随后在 2014 年 FDA 批准 PD-1 抑制剂纳武利尤单抗用于治疗晚期黑色素瘤,免疫治疗大门从此打开,免疫检查点抑制剂接连上市。
2. PD-L1预测NSCLC PD-1/PD-L1抑制剂疗效临床试验 目前靶向针对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在NSCLC临床试验中展开的有抗PD-1抗体(nivolumab、pembrolizumab)和抗PD-L1抗体(MPDL3280A、MEDI-4736)。I期临床试验结果显示肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞mPD-L1的表达状态与PD-1/PD-L1抑制剂疗效相关。
随着研究的发展,多种复杂标志物如微卫星不稳定性、肿瘤突变负荷等被证实可以用于预测免疫检查点抑制剂的疗效。然而,回归到药物的靶点本身,PD-L1蛋白表达应该才是最有效的疗效预测标志物。可惜由于肿瘤微环境的影响、判读标准不一致等种种原因,PD-L1在大部分场景下都未能达到预期的疗效预测效果。那么应该如何解读PD-L1...
基于以上的诺奖重磅发现,作用于PD-1/PD-L1免疫检查点的 PD-L1抑制剂陆续上市,并获得良好的临床疗效!新型抗癌药Tecentriq(atezolizumab)是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂:用于膀胱癌新靶向治疗。PD-LI抑制剂作用原理为:阻隔了PD-1/PD-L1之间的相互作用,等同于撕下肿瘤细胞伪装的外衣,使T细胞杀灭它们。在PD-L1...
所以TMB越高,最后能被T细胞识别的新抗原也就会越多,也就越能从免疫检查点抑制剂中获益。 由于检测的是突变总数,所以这项检测的费用相对较贵。 4、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)密度 TIL是影响肿瘤免疫微环境的重要组成部分。对于存在TIL且PD-L1表达阳性的患者最有可能从免疫治疗中受益。 5、EGFR野生型 已有证据表明一些...
PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子)是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白,是一个非常重要的免疫检查点,它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD-L1发生作用。 而PD-L1(programmed cell death-Ligand 1,又称细胞程式死亡-配体1)正是PD-1的配体,与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。PD-1和PD-L1一旦结...