由于MEDI5752与小鼠PD-1和CTLA-4缺乏交叉反应,研究人员使用了一款表达人PD-1和CTLA-4蛋白(C57BL/6N-Pdcd1tm1(huPDCD1-ICP11)GenoCtla4tm1(huCTLA4-ICP13)Geno)的转基因小鼠来进行体内实验。赛业已引进该PD-1/CTLA-4双免疫检查点人源化小鼠。实验结果显示,在携带小鼠纤维肉瘤MCA205的hPD-1/hCTLA-4小鼠中,...
至于如何利用转基因小鼠平台生产全人源单抗,我们就以Nivolumab为例,为大家简单拆解一下。 首先利用PD-1免疫转基因小鼠,小鼠的B细胞受到人PD-1抗原的刺激之后,会启动体细胞超突变程序,增殖分裂成数以万计、能产生不同人源抗体的B细胞。紧接着,就要用到Köhler和Milstein发明的杂交瘤技术,从被PD-1免疫的小鼠体内...
摘要: 目的:鼠抗人PD-1分子功能性单克隆抗体的研制及其生物学特性的鉴定.方法:以高表达人PD-1分子的转基因细胞L929/PD-1为免疫原,常规免疫BALB/c小鼠,采用B淋巴细胞杂交瘤技术进行细胞融合,并以L929/PD-1为阳性抗体筛选细胞,L929/mock为关键词: 医学免疫学 ...
将反复免疫后的小鼠肿脏细胞与小鼠骨髓瘤细胞SP2/0进行细胞融合,以转基因细胞L929/PD-LI作为阳陛筛选细胞,以转空质粒的对照细胞L929/mock作为阴|生对照细胞,经免疫荧光标记分析及抗体分泌阳性杂交瘤细胞的反复筛选,并经多次克隆化培养,最终获得1株持续、稳定分泌鼠抗人PD.L1单克降抗体的杂交瘤细胞株,命名为10E10...
此结构域及胞外段的糖基化被认为在与配体的结合中发挥重要的作用.一系列的研究表明,PD-1通过与其两个配体PD-L1和PD-L2的作用而抑制T,B细胞的活化及细胞因子的产生,在维持机体的外周耐受发挥至关重要的作用.同时,PD-1分子与一系列疾病的免疫病理发生和发展密切相关.因此,PD-1分子成为近年来免疫学研究的热点,...
其中,1个创新抗体项目正在开展国内I期研究,贝伐珠单抗生物类似药(LY01008)已在国内申请上市,地舒单抗生物类似药(LY06006和LY01011)在国内进入III期、欧美进入I期,阿柏西普生物类似药(LY09004)国内进入III期临床。浩悦资本认为,博安生物研发、生产、质控体系和...
或通过转基因小鼠技术获得抗PD-1的抗体。其中WO2015085847中获得抗人PD-1的抗体的方 法为:利用杂交瘤技术获得鼠抗体,通过抗体活性分析(ELISA(结合,阻断),亲和力动力学) 10 10 CN111423510A说明书2/27页 获得候选鼠抗体后;将鼠抗体轻重链基因可变区序列克隆至编码人抗体轻重链恒定区序列 的上游,进行哺乳动物细胞...
图5 PEI/SNCA-siRNA纳米颗粒显著降低Thy1-aSyn小鼠脑部SNCA mRNA和蛋白表达[18] SNCA基因人源化模型—B6-hSNCA小鼠 为了满足对帕金森新疗法的迫切需求,赛业生物可提供多种转基因、点突变或人源化模型,以便进行临床前评估,尤其是在SNCA靶向的基因疗法或小核酸药物领域。其中,B6-hSNCA小鼠(产品编号:C001418)是通过...
[0062]图8: hzF2对人PD‑L1转基因小鼠皮下同种移植MC38‑hPDL1鼠结肠癌肿瘤模型的抗肿瘤药效实验结果图(肿瘤体积)。 [0063]图9: hzF2对人PD‑L1转基因小鼠皮下同种移植MC38‑hPDL1鼠结肠癌肿瘤模型的抗肿瘤药效实验结果图(肿瘤重量)。 具体实施方式 [0064]下面将参照附图更详细地描述本公开的示...
实施例13 ZMR01制剂在hPD-1转基因小鼠的MC38结肠癌动物模型中的药效实验 将MC38肿瘤细胞以5×10 5 个/0.1mL浓度,0.1mL/只体积接种于雌性B-hPD-1人源化小鼠的右侧胁肋部皮下,待肿瘤生长到100-150mm 3 时按肿瘤体积随机分组,每组10只,分别为对照hIgG4组、Nivolumab组(3mg/kg)、ZMR01(0.3mg/kg)、ZMR...