抗PD-1治疗后乳腺肿瘤TME的单细胞分析最近已发表,但尚不清楚这些发现如何应用于抗PD-L1研究。 近期,在Cancer cell杂志上发表了一篇名为“Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer”的文章,利用单细胞RNA测序(RNA-seq)和AT...
在小鼠中,这种mRNA疗法与抗PD-L1检查点抑制剂联合使用时,显著改善了抗肿瘤效果。 在三阴性乳腺癌(TNBC)中,肿瘤干细胞可能占肿瘤总数的5%-50%,并可引起新的肿瘤。LCOR介导乳腺癌干细胞的分化,因此研究团队想知道该蛋白是否在TNBC对检查点抑制剂的耐药中发挥了作用。 癌症干细胞(CSC)导致免疫编辑逃逸及免疫检查点...
免疫检查点抑制剂(ICB)在部分癌症患者中实现了持久的治愈,尽管ICB为TNBC治疗带来了希望,但临床试验仅观察到了部分适度的反应,这促进了TNBC治疗中ICB与化疗相结合的探索,但联合化疗与ICB的益处和耐药机制仍不是很清楚。 事实上,紫杉醇与抗PD-L1抗体阿替唑珠的联合使用可以延长转移性TNBC患者的无进展生存期,并已被...
在年轻女性中更为常见;死亡率高、容易复发和转移;对激素疗法和靶向治疗(如赫赛汀)都不敏感,能用的治疗方法几乎只有化疗,但大多数患者很快会产生耐药性,且预后不佳;如果扩散到机体的其它部位,生存期通常只有12-15个月。
综上所述,该研究通过解析紫杉醇或其与阿替利珠单抗联合治疗的晚期 TNBC 患者免疫细胞的动态特征,揭示了 TNBC 患者对于 anti-PD-L1 免疫治疗敏感和耐药的分子机制,鉴定了关键免疫组分及其在免疫检查点抑制剂和紫杉醇化疗方案下的动态变化,阐明了紫杉醇化疗与阿替利珠单抗联合应用不能有效增加 TNBC 患者治疗效果的原因...
结果显示:无论是 PD-L1 高表达人群还是 mITT 人群,免疫联合组均无统计学显著性获益。 结论 早期复发的三阴性乳腺癌患者预后极差,阿替利珠单抗联合治疗不能改善其预后。研究认为,对于三阴性乳腺癌仍需进一步探究其对免疫治疗耐药机制的生物学基础,以进一步优化患者治疗、开展后续的免疫联合治疗临床试验。
论文第一作者张园园博士表示,此研究揭示了TNBC患者对于anti-PD-L1免疫治疗敏感和耐药的分子机制,鉴定了关键免疫组分及其在免疫检查点抑制剂和紫杉醇化疗方案下的动态变化,阐明了紫杉醇化疗与阿替利珠单抗联合应用不能有效增加TNBC患者治疗效果的原因。该课题的研究结果对于当前免疫治疗联合化疗方案有重要指导意义,提示需要...
CD155的高表达与抗PD-1/PD-L1阻断免疫治疗的耐药有关,这表明靶向 CD155有潜力与抗PD-L1治疗产生协同效应。而探索 PD-L1/PD-1(PD-L1轴)和 CD155/DNAM-1、CD155/CD96、TIGIT(CD155轴)在肿瘤微环境中的动态表达和相互作用有助于发展最...
由于存在原发及继发性耐药,抗PD-1/PD-L1治疗的总体应答率仍然较低。肿瘤细胞的PD-L1表达水平与抗PD-1/PD-L1疗效密切相关,因此,深入了解PD-L1的表达调控机制对肿瘤免疫治疗至关重要。在不同肿瘤细胞中,一系列炎性因子及信号转导通路可在转录水平激活PD-L1的表达。然而,关于PD-L1的固有转录抑制因子及其如何参与...
与联合治疗的耐药患者相比,应答患者表现出更高的CD8-CXCL13和CD4-CXCL13水平(图2B和2C),这表明CXCL13 T细胞在形成抗PD - L1治疗的临床结果中具有重要意义。Pi分析也表明,较高水平的CXCL13 T细胞可以预测对联合治疗更好的反应(图2D)。 CXCL13 T细胞和相关B细胞预测抗PD - L1免疫治疗的良好反应 ...