越来越多的证据强烈支持铁死亡作为一种自然的抗肿瘤机制,通过与多种肿瘤抑制基因的相互作用发挥其抗肿瘤作用(图2)。有趣的是,特定肿瘤原癌基因的突变似乎为癌细胞获得了规避铁死亡的独特优势(图2)。此外,由癌症淋巴转移和肿瘤进展驱动的癌干细胞(CSCs...
因此,针对铁死亡诱导的癌症治疗 具有克服传统治疗所观察到的耐药性的潜力,传统治疗旨在触发其他程序性细胞死亡途径,例如在具有沉默的 caspase 表达和对细胞凋亡诱导疗法产生耐药性的肿瘤中。 近年来,肿瘤学对铁死亡的兴趣激增,可归因于其被认为是一种天然的肿瘤抑制机制,以及铁死亡可以被用来增强抗肿瘤免疫力的潜力。 此...
不同的细胞因子如TGFβ1和IL-1β分别能促进或抑制铁死亡，显示出TME中各组分在铁死亡调控中的复杂作用。这些相互作用不仅影响癌细胞的铁死亡反应，也对抗肿瘤免疫策略的效果产生影响，突显了在未来研究中需要综合利用TME的潜能来促进或克服铁死亡的重要性。（3）铁死亡与先天免疫系统：TME中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）主要...
不同的细胞因子如TGFβ1和IL-1β分别能促进或抑制铁死亡,显示出TME中各组分在铁死亡调控中的复杂作用。这些相互作用不仅影响癌细胞的铁死亡反应,也对抗肿瘤免疫策略的效果产生影响,突显了在未来研究中需要综合利用TME的潜能来促进或克服铁死亡...
铁死亡诱导用于癌症治疗。 图五 a 放疗诱导铁死亡,通过以下3种机制抑制肿瘤:(1)放疗诱导的DNA损伤激活ATM和cGAS/STING/ATF3轴,导致SLC7A11抑制,进而触发铁死亡。 b 放疗上调ACSL4的表达,促进PUFA-PLs的形成,诱导铁死亡。 c RT-MPs依靠旁观者效应在邻近的未辐照细胞中诱导铁死亡。免疫治疗后,活化的CD8 T细胞释放IFN...
本文报道了一种策略,增强了由外源圆极化磁场(MF)触发的Fenton反应,以增强铁死亡介导的免疫治疗,并通过使用混合核-壳囊泡(HCSVs)赋予制剂响应MRI的能力。HCSV是通过将抗坏血酸(AA)装入包含氧化铁纳米立方体(IONC)的核和聚乳酸-乙醇酸共聚物壳中来制备的。
铁死亡是一种非凋亡形式的调节性细胞死亡,其特征是铁依赖性膜定位脂质过氧化物的致死积累。它作为一种先天的肿瘤抑制机制,参与肿瘤的生物学过程。有趣的是,通常对细胞凋亡和传统疗法具有抵抗力的间充质和去分化癌细胞极易受到铁死亡的影响,这进一步强调了其作为癌症治疗方法的潜力,尤其是难治性癌症。然而,铁死亡对...
基于数据中差异最大的八个铁死亡基因构建铁死亡signature,利用单细胞RNA-seq(scRNA-seq)数据集,证实肿瘤PMNs-MDSCs中铁死亡signature更高。 (2)通过实验验证PMN-MDSCs更易受铁死亡的影响: 利用人和小鼠的PMN-MDSCs验证铁死亡相关指标的变化,包括铁死亡相关基因的表达、脂质分子的累积、铁死亡抑制剂和诱导剂的应用,证实生...
溶酶体胞吐通过降低胞内Fe2+继而减少脂质过氧化产生,同时增强质膜修复,最终介导肿瘤细胞铁死亡耐受。首次证实了TRPML1-ARL8B介导的溶酶体胞吐导致铁死亡耐受及其分子机制,这是肿瘤细胞铁死亡抵抗新模式。 随后,研究人员深入探讨了溶酶体胞吐介导的铁死亡耐受在肿瘤发生和肿瘤治疗耐受中的作用。利用异种移植瘤、水动力转基因...
近年来,光疗由于其空间精度高、非侵入性和副作用小等优点成为一种新的肿瘤治疗手段。光疗导致的主要细胞死亡方式是凋亡。然而,由于凋亡抵抗的存在,其治疗效果通常受到一定的限制。最近,免疫原性程序性细胞死亡方式:如焦亡和铁死亡,已被证明能够有效诱导急性炎性反应,产生强大的抗肿瘤免疫活性,大幅提升癌症免疫治疗的疗效...