通用型CAR-T细胞药物的开发策略及临床研究进展 王辰，张正平，李盈淳* （正大天晴药业集团股份有限公司研究院，南京 211100）摘 要 嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）免疫疗法已在多种血液肿瘤的临床治疗中取得了突 破性进展。然而，目前国内外获批上市的CAR-T细胞产品均属于自体CAR-T。
最后,虽然目前药物研发者和研究者担心的主要问题为UCART在体内的扩增和存续,但在有些研究者发起的关于异体CAR-T的临床研究中已经发现有严重免疫缺陷的患者发生CAR-T细胞植入以及随之而来的持续的GVHD,故此种情况在通用型CAR-T细胞研究中亦应警惕。 有效性方面的挑战 通用...
对于同种异体CAR-T细胞来说,清除淋巴细胞这一步可能更为重要,因为残存的宿主T细胞会立刻攻击“外来”的CAR-T细胞。 目前一种在研方法是通过基因编辑让同种异体的CAR-T细胞对清除T细胞的药物产生抗性,这些细胞就不会受到清除T细胞药物的影响。例如,Allogene公司开发的UCAR-T19使用基因编辑手段,敲除了细胞表达CD52蛋白的...
最后，虽然目前药物研发者和研究者担心的主要问题为UCART在体内的扩增和存续，但在有些研究者发起的关于异体CAR-T的临床研究中已经发现有严重免疫缺陷的患者发生CAR-T细胞植入以及随之而来的持续的GVHD，故此种情况在通用型CAR-T细胞研究中亦应警惕。有效性方面的挑战 通用型CAR-T细胞技术面临的第二个挑战为如何延长其...
通用型CAR-T细胞的研究进展 通过前期的开发,目前全球已有数种UCART产品处于临床研究阶段。 UCART19是由法国Cellectis公司研发的一款靶向CD19的通用型CAR-T细胞产品。该产品首次应用于一例复发难治B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)婴儿的同情治疗获得了良好的效果,患儿获得了CR且5年未复发。
杜冰表示,异体通用型CAR-T的开发一直是业内面临的最大技术挑战,现有的基因编辑策略可以有效地避免患者出现移植物抗宿主病,但是异体CAR-T细胞在患者体内所面临的排异问题始终得不到有效解决。传统的异体通用型CAR-T在临床中始终存在过度免疫抑制给患者带来的巨大感染风险以及体内存留时间短、有效性不佳等问题,极大限制...
通用型CAR-T细胞的研究进展 通过前期的开发,目前全球已有数种UCART产品处于临床研究阶段。 UCART19是由法国Cellectis公司研发的一款靶向CD19的通用型CAR-T细胞产品。该产品首次应用于一例复发难治B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)婴儿的同情治疗获得了良好的效果,患儿获得了CR且5年未复发。
相比传统CAR-T疗法，NK细胞疗法患者耐受性更高，在与抗体药物联用能增强其ADCC杀伤机制，实现疗效优化。未来NK细胞疗法拥有更高的临床开发价值与市场空间，各大制药巨头也正是看中这一点相继布局NK细胞领域。4未来展望 自体CAR-T疗法的价格瓶颈是其临床推广的最大障碍，通用现货型细胞疗法能够大大增加细胞疗法的可及...
Car-T细胞治疗是备受投资人关注的创新药细分赛道,不同策略的改良型Car-T疗法已在陆续发布阶段性临床数据,未来几年将是该疗法加速迭代的关键时期。自体Car-T细胞疗法已有7款上市药物,在血液肿瘤中的疗效已得到很好的验证,但受限于价格昂贵、制备周期长、生产工艺复杂、对患者的健康状况要求较高等,自体CAR-T疗法目前还...
杜冰表示,异体通用型CAR-T的开发一直是业内面临的最大技术挑战,现有的基因编辑策略可以有效地避免患者出现移植物抗宿主病(GvHD),但是异体CAR-T细胞在患者体内所面临的排异问题始终得不到有效解决。传统的异体通用型CAR-T在临床中始终存在过度免疫抑制给患者带来的巨大感染风险以及体内存留时间短、有效性不佳等问题,...