通用型CAR-T细胞药物的开发策略及临床研究进展 王辰,张正平,李盈淳* (正大天晴药业集团股份有限公司研究院,南京 211100)摘 要 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法已在多种血液肿瘤的临床治疗中取得了突 破性进展。然而,目前国内外获批上市的CAR-T细胞产品均属于自体CAR-T。
杜冰表示,异体通用型CAR-T的开发一直是业内面临的最大技术挑战,现有的基因编辑策略可以有效地避免患者出现移植物抗宿主病(GvHD),但是异体CAR-T细胞在患者体内所面临的排异问题始终得不到有效解决。传统的异体通用型CAR-T在临床中始终存在过度免疫抑制给患者带来的巨大感染风险以及体内存留时间短、有效性不佳等问题,极...
杜冰表示,异体通用型CAR-T的开发一直是业内面临的最大技术挑战,现有的基因编辑策略可以有效地避免患者出现移植物抗宿主病(GvHD),但是异体CAR-T细胞在患者体内所面临的排异问题始终得不到有效解决。传统的异体通用型CAR-T在临床中始终存在过度免疫抑制给患者带来的巨大感染风险以及体内存留时间短、有效性不佳等问题,极...
开发出一种可扩展的、来自健康供体的现货型CAR-T细胞产品将极大地提高CAR-T细胞疗法的可及性,但同种异体移植物排斥的风险阻碍了其临床应用。 在这项研究中,研究团队开发了一种健康供体来源的、多重基因组编辑的同种异体靶向CD19的CAR-T细胞产品——TyU19,并用于治疗1例难治性SRP-IMNM患者和2例dcSSc患者。 该...
相比传统CAR-T疗法,NK细胞疗法患者耐受性更高,在与抗体药物联用能增强其ADCC杀伤机制,实现疗效优化。未来NK细胞疗法拥有更高的临床开发价值与市场空间,各大制药巨头也正是看中这一点相继布局NK细胞领域。4未来展望 自体CAR-T疗法的价格瓶颈是其临床推广的最大障碍,通用现货型细胞疗法能够大大增加细胞疗法的可及...
通用型CAR-T细胞的研究进展 通过前期的开发,目前全球已有数种UCART产品处于临床研究阶段。 UCART19是由法国Cellectis公司研发的一款靶向CD19的通用型CAR-T细胞产品。该产品首次应用于一例复发难治B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)婴儿的同情治疗获得了良好的效果,患儿获得了CR且5年未复发。
然而,这些获批CAR-T疗法的适应症多集中于B细胞类血液癌症,主要原因之一是由于靶向T细胞抗原可能会引发CAR-T细胞自相残杀(fratricide),进而影响整体治疗效果。然而通过单碱基编辑(base editing)技术,科学家已经开发出靶向T细胞的CAR-T细胞疗法,并在临床上获得验证。除此外,潜在靶向所有血液肿瘤类型的CAR-T疗法也已在临床...
“异体通用型CAR-T的开发一直是业内面临的最大技术挑战,现有的基因编辑策略可以有效地破坏TCR结构从而避免患者出现移植物抗宿主病(GvHD),但是对于异体CAR-T细胞在患者体内所面临的排异问题却始终得不到有效解决。传统的异体通用型CAR-T在临床中始终存在过度免疫抑制给患者带来的巨大的感染风险以及体内存留时间短、有效...
然而,自体CAR-T细胞疗法极其昂贵,并且在个性化产品的制造过程中容易失败。开发出一种可扩展的、来自健康供体的现货型CAR-T细胞产品将极大地提高CAR-T细胞疗法的可及性,但同种异体移植物排斥的风险阻碍了其临床应用。 在这项研究中,研究团队开发了一种健康供体来源的、多重基因组编辑的同种异体靶向CD19的CAR-T细胞产...
图5:CAR-T临床研究地域分布(来源:clinicaltrials.gov) 以同样研发通用型CAR-T细胞疗法的标杆性法国企业Cellectis为例,浅析其已经取得的进展。Cellectis公司拥有多条CAR-T研究管线,包括基于CD123靶点的UCART123、基于热门靶点CD19的UCART19等。以其进入临床阶段产品Ucart-19为例,2015年英国2名白血病婴儿患者在接受其他疗...