2024年2月21日，英国邓迪大学生命科学学院靶向蛋白降解研究中心与奥地利科学院CeMM分子医学研究中心合作在Nature期刊上发表了题为“Targetedprotein degradation via intramolecular bivalent glues”的研究论文，该研究揭示了一类全新的靶向蛋白降解分子—分子内二价胶（intramolecularbivalent glues，IBG），这类分子的降解模式结...
靶向蛋白降解已经成为业内新药开发的重点方向之一，在Arvinas之外，Kymera Therapeutics和Nurix Therapeutics公司的多款蛋白降解剂已经进入临床开发阶段，治疗免疫和炎症性疾病以及B细胞恶性肿瘤。PROTAC分子之外，基于诱导接近（induced proximity）的创新蛋白降解模式也不断涌现。分子胶蛋白降解剂领域近两年来得到多家大型药企的...
一、蛋白质降解的特性1. 细胞和细菌有选择地降解非正常蛋白质。2. 正常的胞内蛋白质被排除的速度是由它们的个性所决定的。大多数快速降解的酶都居于重要的“代谢控制”位置。① 居于重要代谢调控位点的酶或调节蛋…
1、泛素-蛋白酶体系统 泛素-蛋白酶体系统,约占蛋白质降解总量的80%。在这个途径中,泛素是一种小分子蛋白,能够与需要降解的蛋白质结合,形成泛素-蛋白质复合物,然后被蛋白酶体降解。 2、自噬途径 自噬是一种细胞自我降解的过程,能够清除细胞内的老化、损伤或异常蛋白质。在自噬途径中,细胞将需要降解的蛋白质包裹成...
蛋白降解靶向嵌合体 (Proteolysis Targeting Chimera, PROTAC)，是一种新兴的治疗方式，它利用细胞的天然蛋白质降解机制，即泛素-蛋白酶体系统 (UPS) ，选择性地靶向降解疾病发病机制中的相关蛋白，从而可能调节传统小分子难以靶向的“不可成药”靶点。因此，PROTAC分子的概念自2001年首次报道以来，受到了学术界和工业...
「药化进展」一文简述靶向蛋白降解剂 (TPD) 及新型CRBN配体和刚性连接子应用｜No.12 转自：PharmaBlock药石科技 背景 小分子药物以其高效的口服便利性、易吸收性和易穿透细胞膜的优势，成为现代药物开发的核心。然而，小分子药物的靶点范围相对有限。在已知的近2万个基因中，只有大约3000个基因被认为具有成药性，...
蛋白降解剂任一组件的改变对成药性影响很大,存在较多弯道超车机会,特别是国内企业;值得肯定的是,越来越多中国企业已在全球创新药领域占有一席之地。 中国企业处于临床阶段的蛋白降解剂 为了窥见靶向蛋白降解剂短期内的发展,我们统计了2024年刚刚获批进入临床阶段...
靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Degradation，TPD）可以利用细胞内天然降解系统，直接降解蛋白，有望在解决难成药问题上填补空白。▲表 1 | 难成药靶点的原因及其攻克方式（来源：DeepTech）与此同时，几乎所有的靶向抗癌药物在临床使用一段时间后都会遇到耐药性。很多使用肿瘤靶向药的患者在刚进行一线治疗时往往很...
作用机制：IRAK4蛋白降解剂 适应症：特应性皮炎、化脓性汗腺炎 2025年1月，赛诺菲（Sanofi）1类新药SAR444656获批临床，拟开发适应症包括特应性皮炎（AD）、化脓性汗腺炎（HS）。这是由Kymera Therapeutics和赛诺菲共同开发一款IRAK4蛋白降解剂，与PROTAC分子具有类似作用机制。该产品曾被猎药人网站（drughunter.com）...
CHX(环乙酰亚胺)是一种常用的蛋白质合成抑制剂。它的作用机理是阻止真核生物核糖体的转位,从而停止蛋白质的合成。CHX在研究蛋白质降解、半衰期和转化率方面非常重要。而MG132则是一种有效的、可逆的并且能渗透细胞20S蛋白酶体的抑制剂。它的作用是阻止蛋白质的降解,从而让我们能够观察到底物蛋白的降解动力学。