研究者聚焦于开发基于重编程的癌症免疫疗法,探索将肿瘤细胞重编程为具有特定功能的免疫细胞。通过对转录因子的深入研究和多方面实验验证,旨在找到一种能够引发全身肿瘤抗原特异性 T 细胞反应、产生长期和安全抗肿瘤免疫的方法,为癌症治疗带来新的希望和突破方向。
研究表明,通过转录因子重编程,肿瘤细胞可以获得类似树突状细胞的功能,从而成为免疫系统的攻击目标。 4. 肿瘤微环境与免疫抑制 肿瘤微环境通常充斥着抑制免疫反应的信号,如调节性 T 细胞、髓系抑制细胞等,这些因素会阻碍免疫细胞的浸润和杀伤功能。如何突破这种免疫抑制一直是免疫治疗的难题。 ...
在一项新的研究中,来自瑞典隆德大学等多个研究机构的研究人员测试了将癌细胞重编程为经典1型树突细胞(type 1 conventional dendritic cell, cDC1)从而破坏肿瘤周围的保护罩并让免疫系统杀死肿瘤的可能性。相关研究结果于2024年9月5日在线发表在Science期刊上,论文标题为“In vivo dendritic cell reprogramming for cance...
Zimmermannova等人研究了将癌细胞重编程为肿瘤源性抗原呈递细胞(tumor- apc)的能力。转染转录因子PU.1、IRF8和BATF3的小鼠或人原发性癌细胞获得稳定的树突状细胞表型,能够呈递内源性肿瘤抗原以刺激CD8+ T细胞的效应功能,并表现出较低的致瘤性。在小鼠模型中,瘤内注射肿瘤- apc可降低肿瘤生长,提高荷瘤小鼠的存...
目前,越来越多的研究指出,免疫细胞在增殖、分化和执行效应器功能的过程中会发生代谢重编程,这对免疫应答至关重要。因此,了解肿瘤细胞和免疫细胞的代谢重编程如何调节抗肿瘤免疫反应,可以使我们在抗肿瘤免疫治疗中寻找到靶向代谢途径的治疗手段。 肿瘤细胞代谢
当人类白血病细胞来源的APCs暴露于来自同一患者的人类T细胞时,重新编程的肿瘤细胞可以对癌症进行持久和系统性攻击。研究人员畅想,未来或许能够取出肿瘤细胞,将其转化为APCs,并将其作为治疗性癌症疫苗返还给患者。而最终,也许无需首先将细胞取出,能够实现将RNA注入患者体内,并转化足够多的细胞来激活对抗癌症的免疫系统...
总之,这项研究描述了肿瘤-免疫相互作用的新维度,即T细胞产生的IFNγ可通过指导肿瘤细胞中的代谢重编程以支持肿瘤免疫逃避。值得注意的是,NK细胞等也可分泌IFNγ并参与免疫监视,因而由其他免疫细胞引发的免疫监视也可能根据哪些免疫细胞类型是TME中免疫压力的主要提供者来定制肿瘤细胞的代谢偏好,对这些问题的研究将为...
癌症免疫逃逸的特征包括效应免疫细胞的排除和抗原呈递的降低,导致肿瘤免疫原性下降。尽管有提高肿瘤免疫原性的尝试,但仍然缺乏有效策略。传统树突状细胞I型(cDC1)在抗肿瘤免疫中扮演关键角色,与免疫治疗的成功和更好的生存率相关。当前方法依赖于使用细...
真没想到,这事儿也会出现在肿瘤中的免疫细胞身上,诈骗窝点为肿瘤内的缺氧区域。 美国西奈山伊坎医学院的Hongyan Zou和她的同事们发现,在胶质母细胞瘤(GBM)中,缺氧区域的肿瘤细胞会招募肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和细胞毒性T细胞(CTLs),限制其分布在缺氧区域内,并对其重编程以表达免疫抑制特征,而这会吸引来更多的TAM...
肿瘤细胞内源性XBP1通过促进胆固醇 生成驱动肿瘤内髓系细胞的免疫抑制重编程 研究背景 在真核细胞中,分泌蛋白和跨膜蛋白在内质网(ER)中进行加工和修饰。基因突变、蛋白质过载和缺氧等内在和外在干扰可能导致蛋白质错误折叠并在内质网中积聚,...