cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子，从而加强免疫监视和炎症应答。细胞外囊泡是从细胞膜...
随后,为研究cGAS/STING激活的作用,研究人员在BT549中将cGAS敲除,发现cGAS的敲除使得细胞对于MPS1和WEE1抑制引起的CIN更加敏感,和野生型细胞相比cGAS的敲除使得细胞在CIN的条件下生存下降死亡更多,STING的敲除也有同样的表型,在鼠乳腺癌细胞系4T1中敲除cGAS/STING也具有类似的现象。在BT549和4T1 TNBC中诱导慢性的CIN也...
CRISPR靶向cGas和Sting增加了MycOETrp53−/−pMMECs的增殖,使其达到与Mre11突变相当的水平。这些发现表明,在MycOETrp53−/−小鼠前癌乳腺上皮细胞中,MRE11通过cGAS-STING激活抵消了细胞的增殖,此途径是在cGAS-STING上游实现的。 图2 | MRE11...
干扰素基因刺激因子(STING)的激活在激发宿主先天免疫中起着至关重要的作用,该过程一般包括以下几个步骤:首先,细胞质中异常暴露的dsDNA被环GMP-AMP合成酶(cGAS)识别,该合成酶催化鸟苷三磷酸(GTP)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)形成二级信使2 ' 3 '环GMP-AMP (cGAMP)。其次,cGAMP与STING结合,启动其构象变化和激活。第...
cGAS-STING简单模式图 除对微生物的感染防御外,近年研究发现TME中肿瘤细胞的DNA也可以激活cGAS-STING通路,有抑制和促进肿瘤生长的双向作用。 正向调控:介导肿瘤杀伤 肿瘤的无限增殖依赖端粒维持机制的激活,大部分肿瘤通过激活端粒酶来实现端粒的维持,而一部分肿瘤端粒延长替代(ALT)机制维持。而且ALT+肿瘤复制压力更大,拥...
研究发现植物来源的线粒体DNA(mtDNA)通过囊泡内化到TAMs中,作为诱导cGAS-STING通路的主要效应分子,驱动促肿瘤巨噬细胞向抗肿瘤表型的转变。相信研究中药的小伙伴,在学习完这篇文章后,会产生新的思路。如果在课题方面遇到问题,可以随时扫码与小薇联系~ 小薇公众号持续为大家带来最新医学思路,更多创新性分析思路点击往期...
在肿瘤微环境中cGAS-STING通路已成为主导免疫检查点阻断、“do not eat me”信号阻断、放疗或PARP抑制剂治疗等对细胞质DNA作出反应的主要途径。目前cGAS-STING通路的研究主要集中于肿瘤细胞以及天然免疫细胞上,发现其在肿瘤免疫、细胞衰老、炎症疾病以及病毒感染等过程中都发挥着非常重要的作用,但是对T细胞内的cGAS-...
cGAS- STING信号通路是人类先天免疫系统的关键组成部分,该通路的激活已被揭示在促进干扰素合成和T细胞启动方面有巨大潜力,因此科学家提议将靶向cGAS-STING信号通路作为增强免疫监视和改善肿瘤辐射敏感性的重要策略。 然而,如同双子座黄金圣斗士的双重人格,电离辐射后肿瘤微环境呈现复杂生物学特质,以及伴随而来的免疫抑制和辐...
近日,中国医学科学院医药生物技术研究所邓洪斌研究员团队与军事医学科学院毒物药物研究所周辛波研究员团队联合在国际著名期刊Advanced Science上在线发表了题为“Raddeanin A Enhances Mitochondrial DNA-cGAS/STING Axis-Mediated Antitumor Immunity by Targeting TDP-43”的研究论文。该研究针对临床肿瘤免疫治疗响应率低的...
通过同源重组准确地修复DNA双链断裂能够操持基因组完整性并抑制肿瘤发生。cGAS是一种细胞质DNA传感器,通过启动STING-IRF3-I型IFN信号级联传递激活先天性免疫反应。通过cGAS识别破裂的微核(micronuclei)将基因组不稳定性与先天性免疫反应联系在一起,但是cGAS在DNA修复中的潜在作用仍然是未知的。