cGAS-STING基于配体-受体反应的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境的调控中，cGAS-STING通路下游的效应因子如干扰素发挥着关键而复杂的作用。干扰素是一类高活性、多功能的分泌型糖蛋白，具有广泛的生物学活性，通过配体-受体反应调节适应性免疫、病原体感染、抗肿瘤免疫应答和炎症反应等。Ⅰ型和Ⅲ型干扰素是Toll样受体、RIG-...
天然免疫蛋白 STING(stimulator of interferon genes),是一个关键的接头分子,在细胞质 DNA 引发 cGAS 介导的抗病毒天然免疫反应中发挥了关键作用。 同时,作为连接先天免疫和适应性免疫的枢纽,cGAS-STING 通路在肿瘤免疫中也具有重要功能。目前,针对 STING 在肿瘤免疫中的研究,主要集中在免疫细胞特别是抗原呈递细胞上。...
随后,为研究cGAS/STING激活的作用,研究人员在BT549中将cGAS敲除,发现cGAS的敲除使得细胞对于MPS1和WEE1抑制引起的CIN更加敏感,和野生型细胞相比cGAS的敲除使得细胞在CIN的条件下生存下降死亡更多,STING的敲除也有同样的表型,在鼠乳腺癌细胞系4T1中敲除cGAS/STING也具有类似的现象。在BT549和4T1 TNBC中诱导慢性的CIN也...
cGAS最早被发现定位在细胞质中,可以感知细胞质内的dsDNA,DNA的结合促进cGAS液相分离和寡聚化,激活cGAS-STING信号通路。研究表明,cGAS也富集在细胞核中,在细胞核中的cGAS会遭遇大量的基因组的dsDNA,在正常的生理状态下其活性如何被抑制,显得至关重要。研究表明,其活性受到DNA结合蛋白BAF的抑制以及染色质的束缚。结构生...
考虑到STING激动剂的治疗潜力，STING功能已在肿瘤细胞和各种免疫细胞亚群中表征。在内在或外在应激下，cGAS-STING通路通过基因组或线粒体DNA（gDNA或mtDNA）的细胞质富集来激活，以促进肿瘤细胞的免疫原性和树突状细胞的活性。然而，在CD8 T细胞中，cGAS-STING级联作为形成和维持干细胞样特性的内在调节剂，提示 STING ...
实际上,SMARCAL1通过两种不同的机制发挥作用。一方面,在DNA复制过程中,SMARCAL1可以维持基因组稳定,减少细胞的内源性DNA损伤,从而帮助癌细胞避免在生长过程中触发细胞内部的先天免疫传感器(即cGAS-STING信号通路)。另一方面,SMARCAL1作为转录调节因子,可以促进癌细胞多生产PD-L1。
干扰素基因刺激因子(STING)的激活在激发宿主先天免疫中起着至关重要的作用,该过程一般包括以下几个步骤:首先,细胞质中异常暴露的dsDNA被环GMP-AMP合成酶(cGAS)识别,该合成酶催化鸟苷三磷酸(GTP)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)形成二级信使2 ' 3 '环GMP-AMP (cGAMP)。其次,cGAMP与STING结合,启动其构象变化和激活。第...
肿瘤基因激活引起的复制压力会在细胞核内产生大量DNA损伤,研究表明,DNA损伤可以激活cGAS-STING介导的信号传导和肿瘤抑制【1, 2】。然而,内源性DNA损伤产生的dsDNA通常被组蛋白酸性斑块(Acidic patch, AP)结合,阻碍其激活cGAS介导的信号通路【3-5】,细...
研究发现植物来源的线粒体DNA(mtDNA)通过囊泡内化到TAMs中,作为诱导cGAS-STING通路的主要效应分子,驱动促肿瘤巨噬细胞向抗肿瘤表型的转变。相信研究中药的小伙伴,在学习完这篇文章后,会产生新的思路。如果在课题方面遇到问题,可以随时扫码与小薇联系~ 小薇公众号持续为大家带来最新医学思路,更多创新性分析思路点击往期...
除了外源病毒或细菌DNA,细胞自身胞质DNA的异常沉积也会激活该通路,从而导致自身炎症和自身免疫疾病,同时研究也发现,cGAS-STING通路在机体抗肿瘤免疫中也发挥重要作用。大量临床前研究表明,激活先天免疫细胞的cGAS-STING通路能激发机体I型干扰素依赖的抗肿瘤T细胞免疫反应,新型STING激动剂被广泛开发,并应用于多种实体瘤的...