T细胞分泌IFN-γ、IL-2、TNF-α,耗竭表面标志物的表达增加,杀伤能力降低。终末耗竭T细胞典型的转录因子表达和甲基化模式,即TOX和T-bet表达增加,TCF-1下调,与甲基化增加相吻合。 为了开发人类T细胞耗竭的抗原特异性离体模型,用慢病毒构建体转导人类健康供体外周CD8+ T细胞,慢病毒构建物编码对癌症评估抗原NY-ESO-1...
小结:NK/B/T细胞耗竭是一种多状态叠加,是由抗原持续、长期、过度刺激引起, 导致激活和抑制受体平衡破坏、细胞因子及细胞毒素分泌异常。 而且耗竭也并非单纯的二元化状态,而是根据刺激因素的综合强度而表现出的不同严重程度。 当单一疾病(癌症或病原体感染)引起 poly-lymphocyte exhaustion时,将 是非常凶险的。 了解不...
T细胞耗竭显然在肿瘤免疫、感染免疫、自身免疫都发挥着重要作用。PMID32396847工作发现处于耗竭中期的T细胞,对于免疫检查点抑制剂治疗的响应最好,且能够恢复T细胞的细胞毒性功能。因而,基于T细胞耗竭分期(或者耗竭T细胞亚型)的伴随诊断(比如Tex Int 的比例),应该对于更好发挥免疫检查点抑制剂治疗效果,能够起到积极作用。
耗竭细胞具有异质性,最新的数据表明耗竭T细胞是一个发育连续体,这些亚群包括:(1)TEXprog1,它是静止的淋巴组织驻留的非增殖祖细胞,具有高TCF-1表达,正在缓慢分裂并具有良好的持久性;(2) TEXprog2是TCF1+,具有良好持久性的高度增殖、活化的祖细胞;(3) TEXint包括具有一些效应活性和迁...
T细胞耗竭是指由慢性感染或癌症、以及高度炎症状态刺激引起的功能降低。耗竭的T细胞在生理状态上是完整的,并可通过检查点受体阻断等外部途径恢复功能。 众所周知,免疫系统是机体最重要的防御系统,其中负责执行免疫应答和免疫功能的免疫细胞为我们的健康构建了最强大的防线。
PD-1在T细胞耗竭时会上调BATF表达,沉默BATF表达则能够增强T细胞释放细胞因子的能力; 在BATF编辑的CAR-T细胞中,IL-2和IFN-γ的生产数量显著增加; BATF的缺失会减少IFN-γ产生和细胞增殖; BATF和IRF4合作对抗肿瘤浸润CAR-T细胞的衰竭。 Cancer Cell. 2022 Oct ...
所谓T 细胞耗竭(T Cell Exhaustion)就是指常见慢性感染和癌症患者体内T细胞功能丧失。 由于长期暴露于持续性抗原或慢性炎症,疲惫的T细胞逐渐失去效应功能,记忆T细胞特征也开始缺失。不过这种耗竭是可以逆转的,至少部分逆转,主要是通过阻止PD-1之类的抑制性通路。
职业耗竭包括三个症状维度。一是情感衰竭，筋疲力尽;二是人格解体，冷漠疏离，玩世不恭;三是缺乏成就感，自我效能低下。具体来说，生理症状包括疲劳、疼痛、消化系统症状和体重变化、失眠问题;情绪心理方面表现则是焦虑抑郁、易怒发脾气、自卑缺乏自信，有时悲观绝望，甚至萌生自杀观念，以及认知功能减退;行为症状则...
当面临情绪耗竭时，可能会出现社交退缩行为、对他人不信任、强烈的无力感以及诸如消化系统、睡眠问题等躯体反应。情绪耗竭通常发生在情绪和心理资源用尽时，在工作中还可能会导致更高的离职率和更低的工作绩效水平。所以，它通常是职业倦怠的开始。什么是职业倦怠？职业倦怠的范围比情绪耗竭更为广泛，它是由工作引发的...
当我们的心灵耗竭,我们还可能会变得高度敏感和易怒,并常常感到自己处在崩溃的边缘。 如果我们继续像这样生活而不花时间去照顾我们的心灵,那么我们迟早会情绪崩溃。 如果你有下面这些最常见的“心灵耗竭”的标志和症状,你就需要注意了: 1) 我们会经历无法解释的痛苦或疼痛。