T细胞“要死不活”与“起死回生”这两个表述,实际上形象地描绘了T细胞耗竭及其可能逆转的过程。因此,深入研究T细胞耗竭的四个阶段及其涉及的转录因子,对于开发新的免疫治疗策略,逆转免疫耗竭状态,具有极其重要的意义。 二、T细胞耗竭:“要死不活”与“起死回生” T细胞耗竭四个阶段及其特征 耗竭性T细胞的演变过程细...
2)耗竭T细胞是离散的T细胞子集 (TExAre a Discrete T Cell Subset) T细胞耗竭是一种独特的分化状态,可与幼稚,效应和记忆T细胞区分开。与效应(TE)和记忆(TMEM)T细胞相比,耗竭的T细胞(TEx)表现出受损的效应功能(例如,效应细胞因子和细胞毒性因子的快速产生),TEx与TMEM的某些子集(例如:T memory stem cellT记忆干细...
耗竭细胞具有异质性,最新的数据表明耗竭T细胞是一个发育连续体,这些亚群包括:(1)TEXprog1,它是静止的淋巴组织驻留的非增殖祖细胞,具有高TCF-1表达,正在缓慢分裂并具有良好的持久性;(2)TEXprog2是TCF1+,具有良好持久性的高度增殖、活化的祖细胞;(3)TEXint包括具有一些效应活性和迁移能...
一、耗竭T细胞的“成长史”T细胞耗竭是由持续抗原刺激诱导的功能退化过程，其核心特征是效应功能逐渐丧失以及抑制性标志物异常表达。与传统记忆样分化不同，肿瘤微环境中的CD8+ T细胞亚群存在特殊命运：尽管TPEX细胞与记忆T细胞共享部分干细胞样特性（如TCF1表达），但其终末耗竭状态会因表观遗传重编程和持续抗原暴露而...
Tex细胞在功能上有别于效应T细胞(Teff)和记忆T细胞(Tmem),其特点是效应功能丧失,抑制性受体(IRS)表达增高且持续,表观遗传和转录谱改变,代谢方式改变。 不同阶段的耗竭T细胞 现在已经确定CD8+ T细胞的耗竭是一种渐进的过程,有研究将其分为四阶段发育框架。对于TME抑制而言,在这里...
T细胞耗竭（T Cell Exhaustion）是指在长期感染或患有癌症等疾病的情况下，T细胞功能发生不可逆的衰退现象。这种现象主要是由于持续性暴露于抗原或长期存在的炎症导致的，使得T细胞逐渐失去了其正常的效应功能和记忆T细胞的特征。T细胞耗竭在肿瘤免疫、感染免疫和自身免疫等方面扮演着重要的角色。对T细胞耗竭的研究一直以来...
Tex细胞在功能上有别于效应T细胞(Teff)和记忆T细胞(Tmem),其特点是效应功能丧失,抑制性受体(IRS)表达增高且持续,表观遗传和转录谱改变,代谢方式改变。 不同阶段的耗竭T细胞 现在已经确定CD8+ T细胞的耗竭是一种渐进的过程,有研究将其分为四阶段发育框架。对于TME抑制而言,在这里可以重点强调其中两个重要的不连续的...
深入了解肿瘤微环境耗竭T细胞的异质性 肿瘤微环境(TME)中的免疫细胞组成是影响癌症免疫治疗疗效的关键因素。耗竭T细胞(TEX)作为功能失调的T细胞亚群,在肿瘤进展中逐渐丧失杀伤能力,但其异质性可能隐藏着治疗响应的秘密。 近期,新加坡Teng KWW等人在《Cytometry Part A》的一项研究,通过39色方案,系统解析了TEX的复杂表型...
T细胞耗竭是指由慢性感染或癌症、以及高度炎症状态刺激引起的功能降低。耗竭的T细胞在生理状态上是完整的,并可通过检查点受体阻断等外部途径恢复功能。 众所周知,免疫系统是机体最重要的防御系统,其中负责执行免疫应答和免疫功能的免疫细胞为我们的健康构建了最强大的防线。
因此，预防T细胞耗竭或者逆转耗竭的T细胞，恢复T 细胞的杀伤能力，是提升临床慢性感染和肿瘤免疫治疗的关键。目前，靶向作用于这些抑制性受体的治疗药物如Anti-PD-L1，已经被广泛应用于多种癌症，且拥有较好的治疗效果。尽管如此，只有少数病人可以达到长期的治愈，而大多数病人出现短期的肿瘤控制，但效果难以得到长期的...