DNA错配修复缺陷(dMMR)状态是早期结直肠癌(CRC) 免疫治疗效果的可操作生物标志物。 在最近的一项前瞻性II期试验中,所有接受PD-1阻断治疗的 dMMR局部晚期直肠癌(LARC)患者均表现出完全临床反应 (cCR),无需化疗、放疗或手术。 在NICHE...
2. MSI状态用于结直肠癌治疗效果预测 与MSS 的结直肠癌相比,MSI 高的结直肠癌(包括散发性和 Lynch 综合征相关的结直肠癌)患者的临床表现较差,但预后更好。 3. MSI 状态用于结直肠癌治疗效果预测 氟尿嘧啶常用于Ⅱ期结直肠癌患者的化疗,根据研究分...
dMMR局晚期直肠癌对PD-1单药高度敏感 5、免疫检查点抑制剂在新辅助治疗局部/局部晚期MSI/dMMR CRC中能否发挥作用? 在一项观察新辅助免疫治疗pMMR(DNA错配修复蛋白表达正常)和dMMR早期结肠癌的病理反应的II期试验NICHE研究中,纳入21例MSI/dMMR CRC患者,在术前4周接受了纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合治疗。结果显示...
在早期结直肠癌中,TILs 对结直肠癌患者的预后预测是独立的,即TILs 高表达的结直肠癌患者具有显著的生存优势,这与 MSI 状态、肿瘤分期、阳性淋巴结个数、RAS/BRAF 状态均无关。 联合MSI 与 TILs 作为结直肠癌的预后标志物 鉴于MSI 状态和 TILs 均是结直肠癌的有效预后预测因素,更细致的分子分型可能影响结直肠...
结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)发生的遗传因素包括染色体不稳定性(Chromosome Instability, CIN)和微卫星不稳定性(Microsatellite Instability, MSI)。约80-85%的CRC由CIN引起,包括家族性腺瘤性息肉病(Familial adenomatous polyposis, FAP)(APC基因胚系突变)和散发性CRC(APC、P53、DCC、KRAS等基因突变);而另外15-20...
错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定性(MSI)是结直肠癌(CRC)的关键生物标志物。目前建议对CRC患者进行MSI状态的普遍筛查,但这增加了病理学家的工作量,延误了治疗决策。深度学习可能减轻dMMR/MSI检测的难度,加快肿瘤学家在临床实践中做出决策的速度,但目前尚未对临床认可的工具进行全面验证。2023年11月,《Nature Commu...
与正常细胞相比,肿瘤细胞内的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变,就叫做微卫星不稳定性。大量研究表明,MSI 是由错配修复 (MMR) 基因发生缺陷引起的,与肿瘤的发生密切相关。临床上已将 MSI 作为结直肠癌及其他实体瘤预后和制定辅助治疗方案的重要分子标志物,并应用于协助 Lynch 综合征筛查。
分子生物学研究结果,MSI发生率较高的肿瘤有:结肠腺癌、食管癌、直肠腺癌、胃腺癌、子宫体和子宫内膜癌。随着科学发展,MSI正在成为一种生物标记物(Biomarker)。结直肠癌患者中,MSI视为对5-FU为基础的辅助化疗无效的预测因子;and,MMR水平预示着接受PD-1/PD-L1免疫检查
微卫星不稳定性(MSI)是一种重要的遗传特征,MSI在多种癌症类型中均有发现,如结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等。研究表明,MSI与这些癌症的发生和发展密切相关。例如,在散发性大肠癌中,MSI的突变率28.85%;在遗传性非息肉性结直肠癌中,MSI的突变率高达70%~90%。此外,MSI还与某些特定类型的癌症预后有关,例如,对于I期...
2020年6月29日,美国国家食品药品监督管理局(FDA)批准Pembrolizumab(中文名为帕博利珠单抗,商品名Keytruda,简称K药)用于微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)用于不可切除或转移性结直肠癌(mCRC)患者的一线治疗。这是FDA首个批准单药用于一线治疗MSI-H /dMMR结直肠癌的PD-1抑制剂。