自2012年由Stockwell的研究团队正式提出以来,铁死亡已成为生物医学研究的热点。 本文将深入探讨细胞铁死亡的主要机制及其信号通路。 〖一〗铁死亡的主要机制 铁死亡的发生依赖于细胞内铁的累积和脂质过氧化物的积累。铁离子,特别是二价铁离子,在酯氧合酶的作用下,可以催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从...
铁死亡的主要机制是,在二价铁或酯氧合酶的作用下,催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸,发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡;此外,还表现为抗氧化体系(谷胱甘肽GSH和谷胱甘肽过氧化物酶4-GPX4)的表达量的降低。 铁死亡的信号通路 谷胱甘肽过氧化物酶与铁死亡 铁死亡的上游通路,最终都是通过直接或间接影响谷胱甘肽过氧化物酶...
图3 铁死亡信号通路-铁代谢紊乱 3. 脂质过氧化物集聚及调控 3.1. 铁死亡发生机制-脂质过氧化物集聚 在铁死亡过程中,多不饱和脂肪酸(PUFAs)如花生四烯酸(AA)或肾上腺酸(AdA)通过乙酰辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)和溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)的作用,被酯化为磷脂酰乙醇胺(PEs),形成AA-PE和AdA-PE,这些磷...
采用不同的抑制剂来探究山豆根提取物诱导CNE1细胞死亡的方式,如表3所示,与山豆根提取物组比较,凋亡抑制剂Z-VAD-FMK、自噬抑制剂3-MA以及坏死抑制剂Necrostatin-1并不能缓解山豆根提取物引起的细胞存活率的降低,而铁死亡抑制剂Fer-1能...
铁死亡（Ferroptosis）是一种独特的细胞死亡方式，区别于凋亡、坏死和自噬。其核心机制涉及二价铁和酯氧合酶的作用，导致细胞膜上富含的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，引发细胞死亡。铁死亡的信号通路着重于谷胱甘肽过氧化物酶（GPXs），特别是GPX4，它作为关键抑制因子，通过降低抗氧化能力，促进脂质过氧化和...
铁死亡的信号通路主要通过影响GPX4的活性来调控，RSL3、DPI7、DPI10等化合物通过抑制GPX4抑制抗氧化能力，促进铁死亡。MVA通路通过影响硒代半胱氨酸tRNA的合成，间接影响GPX4，引发铁死亡。此外，胱氨酸/谷氨酸转运受体system Xc-在谷氨酸诱导的兴奋性毒性细胞死亡中与铁死亡密切相关，system Xc-的抑制可导致...
本文描述了一种用于调节铁死亡的非细胞自主机制:相邻细胞可以通过钙粘蛋白-NF2-Hippo-YAP信号轴对铁死亡的决策产生相当大的影响。考虑到多细胞生物经常受到氧化应激的损害,这种细胞间机制可能代表另一层重要的防御措施,以保护自己免受铁氧化作用,这是氧化应激的最终结果。与之前观点不同,致癌突变可能通过除增强增殖之外的...
铁死亡是一种调控细胞死亡形式,其特点是细胞内脂质活性氧(ROS)过度依赖铁的积累导致线粒体发生变化。触发铁死亡可以有效地治疗对促凋亡和其他常规抗肿瘤治疗耐药的肿瘤细胞。因此,研究铁死亡已成为肿瘤研究领域的一个新的热点和重要课题。然而,使肿瘤细胞对铁死亡敏感的信号通路和因素仍不明确。
2.4 UA增敏SOR诱导肝癌细胞铁死亡通过抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路 通过FerroOrange荧光探针染色检测UA联用对SOR诱导HepG2细胞Fe2+积累的影响,结果如图4所示,相比对照组和单药治疗组,联用治疗组细胞中显示更多的红色荧光团(图4A),表明UA...
即PP2A/AMPK/eEF2K通路激活后的效应是eEF2活性上调,增加能量消耗,促进瘤细胞死亡。 有文献报道,线粒体代谢与 e EF2K 密切相关,而线粒体代谢在自噬的发生发展中举足轻重,且 PP2A 能够负向调控 AMPK 和 e EF2K 进而影响蛋白合成 得出结论,FTY720激活了PP2A/AMPK/eEF2K通路,促进了骨髓瘤细胞的死亡。紧接着,...