自2012年由Stockwell的研究团队正式提出以来,铁死亡已成为生物医学研究的热点。 本文将深入探讨细胞铁死亡的主要机制及其信号通路。 〖一〗铁死亡的主要机制 铁死亡的发生依赖于细胞内铁的累积和脂质过氧化物的积累。铁离子,特别是二价铁离子,在酯氧合酶的作用下,可以催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从...
铁死亡的主要机制是,在二价铁或酯氧合酶的作用下,催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸,发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡;此外,还表现为抗氧化体系(谷胱甘肽GSH和谷胱甘肽过氧化物酶4-GPX4)的表达量的降低。 铁死亡的信号通路 谷胱甘肽过氧化物酶与铁死亡 铁死亡的上游通路,最终都是通过直接或间接影响谷胱甘肽过氧化物酶...
图3 铁死亡信号通路-铁代谢紊乱 3. 脂质过氧化物集聚及调控 3.1. 铁死亡发生机制-脂质过氧化物集聚 在铁死亡过程中,多不饱和脂肪酸(PUFAs)如花生四烯酸(AA)或肾上腺酸(AdA)通过乙酰辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)和溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)的作用,被酯化为磷脂酰乙醇胺(PEs),形成AA-PE和AdA-PE,这些磷...
铁死亡（Ferroptosis）是一种独特的细胞死亡方式，区别于凋亡、坏死和自噬。其核心机制涉及二价铁和酯氧合酶的作用，导致细胞膜上富含的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，引发细胞死亡。铁死亡的信号通路着重于谷胱甘肽过氧化物酶（GPXs），特别是GPX4，它作为关键抑制因子，通过降低抗氧化能力，促进脂质过氧化和活...
2.2.5Nrf2在山豆根提取物致细胞铁死亡中的作用设置NC siRNA、Nrf2siRNA、山豆根提取物+NC siRNA、山豆根提取物+Nrf2siRNA组。细胞按照转染试剂说明书的要求进行Nrf2siRNA转染,转染48 h后用400 mg/L山豆根提取物处理24 h。 2.2.6PERK...
铁死亡的信号通路主要通过影响GPX4的活性来调控，RSL3、DPI7、DPI10等化合物通过抑制GPX4抑制抗氧化能力，促进铁死亡。MVA通路通过影响硒代半胱氨酸tRNA的合成，间接影响GPX4，引发铁死亡。此外，胱氨酸/谷氨酸转运受体system Xc-在谷氨酸诱导的兴奋性毒性细胞死亡中与铁死亡密切相关，system Xc-的抑制可导致...
本文描述了一种用于调节铁死亡的非细胞自主机制:相邻细胞可以通过钙粘蛋白-NF2-Hippo-YAP信号轴对铁死亡的决策产生相当大的影响。考虑到多细胞生物经常受到氧化应激的损害,这种细胞间机制可能代表另一层重要的防御措施,以保护自己免受铁氧化作用,这是氧化应激的最终结果。与之前观点不同,致癌突变可能通过除增强增殖之外的...
6月,山东大学研究团队发现Wnt/β-catenin信号通过靶向GPX4抑制胃癌细胞铁死亡发生,并在“Cell Death & Differentiation”(2022 IF:12.067)在线发表了题为“Wnt/beta-catenin signaling confers ferroptosis resistance by targeting GPX4 in gastric cancer”的研究结果10月,中山大学易陈菊、牛建钦团队发现激活Wnt/β-catenin...
这项研究强调了FOXO3通过NF-κB/MAPK信号通路调控软骨细胞铁死亡在OA进展中的重要作用。通过激活FOXO3抑制软骨细胞铁死亡有望成为OA治疗的新靶点。 课题组简介 王晓庆,主任医师,博士研究生导师。国际矫形与创伤外科协会(SICOT)上海分会委员。2003年毕业后在上海交通大学附属第九人民医院骨科从事临床工作。研究重点为骨与关...
图5 TFA阻止MPP+ 诱导的铁死亡相关蛋白SLC7A11(A、B)和GPX-4 (A、C)表达改变和改善细胞活力(D) Conclusion 研究发现,铁死亡可能是预 防或缓解PD进程的潜在作用靶点,黄芪中提取的总黄酮可通过调节SLC7A11/GPX-4信号通路抑制铁死亡,对MPTP和MPP+诱导的神经退行性病变具有一定的神经保护作用。本研究结果表明,在食...