组蛋白乳酸化直接调控基因表达:通过ChIP-seq和RNA-seq联合分析发现,H3K18la等组蛋白乳酸化修饰在一些特定基因的启动子区域富集,这些基因参与多种生物学过程,其中包括与 M2巨噬细胞类似表型相关的伤口愈合通路。在M1巨噬细胞极化后期,组蛋白乳酸化修饰增多,能够促进参与损伤修复过程的稳态基因如精氨酸酶1的表达,这明
传统认为,乳酸主要作为能量来源和代谢副产物,然而其在生理和疾病中的非代谢功能却一直未被明晰。在组蛋白修饰研究领域,之前已发现多种修饰类型,如乙酰化、甲基化等参与基因表达调控,但组蛋白乳酸化修饰还是未知领域。研究内容与创新发现作者进行了组蛋白乳酸化修饰的确认:利用LC-MS技术,在人MCF-7细胞胰蛋白酶消化核心...
图1. 组蛋白乳酸化修饰发现 紧接着,作者研究了糖酵解对组蛋白乳酸化的调控作用:乳酸化修饰来源于细胞葡萄糖代谢产生的乳酸,并受到糖酵解和线粒体氧化代谢的调控;运用同位素葡萄糖代谢标记,研究者发现组蛋白的乳酸化修饰和被广泛研究的乙酰化修饰有着不同的动力学,乳酸化标记到组蛋白的时间相对更晚,提示两种修饰可...