因此,开发一种保持Ca2+平衡和线粒体稳态的方法对于避免或减轻AD的潜在病理特征至关重要。为检验上述假设,该研究提出了一种“双重制动”治疗策略,协同阻止线粒体Ca2+过载和mPTP开放,从而阻止线粒体功能障碍级联的继续。Mg2+具有与Ca2+相似的原子结构,可以作为一种天然的Ca2+拮抗剂来制止Ca2+过载;siRNA降低mPTP核心调...
相比野生型细胞,Mfn2-/- CD8+T细胞在连接肽的介入下发生了显著的线粒体Ca2+过载,凋亡增加,抗肿瘤功能下降。因此,MFN2-SERCA2互作体现出双重作用:一方面,二者的物理互作促进线粒体-内质网的耦联,另一方面,MFN2对SERCA2酶活的调节建立了一个Ca2+线粒体转运的缓冲系统,避免了线粒体-内质网耦联情况下线粒体内Ca2+...
与AD的早期表现一致[8],在体外研究中发现Aβ聚集体可诱导细胞内钙失调,位于海马体和皮层的RyR2可介导Ca2+释放并导致Aβ斑块的形成[9],Aβ可以反过来激活RyR2通道以促进Aβ的产生,从而进一步增强RyR2泄漏并导致恶性循环[10]。Aβ诱导的Ca2+过载导致过量Ca2+流入线粒体,线粒体是钙的主要缓冲系统,这种钙过载随后导...
钙离子作为细胞中的第二信使,能够参与调节分裂增殖,受精,神经递质的释放,肌肉收缩等重要的生命进程.细胞中钙离子的信号传导与线粒体紧密相关,线粒体中钙离子的转运可以调节细胞的能量代谢,对于维持细胞正常生理机能具有关键的作用.线粒体中钙离子的稳态必须被严格调控,若线粒体中钙离子过载则会导致细胞坏死或者凋亡....
更重要的是,当阻止线粒体摄入Ca2+或者特异清除线粒体活性氧时能显著阻止Ca2+过载引起的mtDNA损伤,表明HD细胞线粒体Ca2+过载造成的氧化压力引起的线粒体基因组DNA(mtDNA)损伤是由于线粒体Ca2+过载引起的.线粒体Ca2+紊乱引起的氧化压力造成了细胞,尤其是神经细胞mtDNA损害,而日益增加的mtDNA损伤逐步引起了线粒体...
由于线粒体ROS和Ca2+过载,β聚集物和其他神经毒剂与CypD相互作用使mPTP激活,诱导线粒体去极化。上述过程一旦开始便无法停止,因而线粒体级联功能障碍和细胞损伤难以避免。因此,开发一种保持Ca2+平衡和线粒体稳态的方法对于避免或减轻AD的潜在病理特征至关重要。为检验上述假设,该研究提出了一种“双重制动”治疗策略,...
通过体内外酶活实验和脂质体GUV实验,研究者发现,MFN2与SERCA2的互作可刺激SERCA2的Ca2+-ATP酶活性,从而将线粒体-内质网连接处的Ca2+回收到内质网,避免线粒体内Ca2+过载,维持细胞线粒体钙稳态,避免T细胞凋亡。应用线粒体-内质网连接肽(mito-ER linker)模拟SERCA2-MFN2在线粒体-内质网耦连中的物理连接作用,...