因此,开发一种保持Ca2+平衡和线粒体稳态的方法对于避免或减轻AD的潜在病理特征至关重要。为检验上述假设,该研究提出了一种“双重制动”治疗策略,协同阻止线粒体Ca2+过载和mPTP开放,从而阻止线粒体功能障碍级联的继续。Mg2+具有与Ca2+相似的原子结构,可以作为一种天然的Ca2+拮抗剂来制止Ca2+过载;siRNA降低mPTP核心调...
与AD的早期表现一致[8],在体外研究中发现Aβ聚集体可诱导细胞内钙失调,位于海马体和皮层的RyR2可介导Ca2+释放并导致Aβ斑块的形成[9],Aβ可以反过来激活RyR2通道以促进Aβ的产生,从而进一步增强RyR2泄漏并导致恶性循环[10]。Aβ诱导的Ca2+过载导致过量Ca2+流入线粒体,线粒体是钙的主要缓冲系统,这种钙过载随后导...
图1A-B表明用CGP37157抑制mtNCLX可以缓解由Ang II和缺氧引起的线粒体ROS的过载。由于线粒体膜电位(MMP)对OXPHOS和ATP的产生至关重要,我们检查了MMP的变化。线粒体去极化是由JC-1染料具体表示的,当线粒体膜因其受损而失去电位时,荧光由红转绿。因此,线粒体去极化由红/绿荧光强度比的减少来表示。图1C-D表明...
因此,开发一种保持Ca2+平衡和线粒体稳态的方法对于避免或减轻AD的潜在病理特征至关重要。为检验上述假设,该研究提出了一种“双重制动”治疗策略,协同阻止线粒体Ca2+过载和mPTP开放,从而阻止线粒体功能障碍级联的继续。Mg2+具有与Ca2+相似的原子结构,可以作为一种天然的Ca2+拮抗剂来制止Ca2+过载;siRNA降低mPTP核心调...