泛素-蛋白酶体系统是由泛素介导的一种高度复杂的蛋白降解机制。这个系统通过一种特定的方式降解并再循环利用细胞内的蛋白。具体过程如下: 泛素(小分子多肽)以单体和多聚体形式,经由酶促反应与底物蛋白结合并发生共价修饰,这个过程称为泛素化。其中,参与这个过程的酶包括E1(泛素激活...
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasomesystem,UPS)是细胞内一系列生命进程的重要调节方式,与疾病的发生发展关系密切。 研究证实泛素-蛋白酶体系统在心血管疾病中具有重要的病理生理学意义,可调节动脉粥样硬化、缺血后再灌注损伤、家族性心肌病、心肌肥厚和心脏衰竭等重要疾病的发生和发展。 另外,最新的研究表明,UPS的重...
泛素蛋白酶体系统名词解释泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与细胞内80%以上蛋白质的降解。它包括以下几个组成部分: 泛素(ubiquitin, Ub):一种含有76个氨基酸残基的小蛋白质,可以通过泛素连接酶(ubiquitin ligase, E3)将其C端的甘氨酸残基与目标蛋白质的赖氨酸...
近日,我校交叉科学研究院柯细松团队提出了类泛素化依赖的蛋白酶体降解途径(UBLPD)及其在疾病发生发展中的作用,为全面理解蛋白酶体系统和开发蛋白降解相关药物提供了一个全新视角。相关论文以Ubiquitin-like modification dependent proteasomal degradation and ...
2.泛素(Ub)是广泛存在于真核细胞中的一类小分子蛋白质。研究发现,在真核细胞中存在一种由Ub介导的异常蛋白降解途径 —泛素-蛋白酶体系统(UPS )。Ub依次经E1 、E2和E3转交给异常蛋白,完成对异常蛋白的泛素化修饰,最终由蛋白酶体降解,过程如下图所示。下列说法错误的是(C)ATP蛋白酶体E1+Ub E1 Ub→多肽E2E2...
以环肽为出发点进行改造，设计靶向蛋白酶体的降解剂。最后对降解剂进行概念验证，证实合成的PROTAC确实...
泛素-蛋白酶体系统能维持细胞内蛋白水平平衡。小分子靶向蛋白降解剂可精准去除致病蛋白。蛋白酶体具有高度有序的亚基结构。不同类型的蛋白酶体在细胞中功能有差异。泛素化修饰可改变蛋白的活性和定位。某些蛋白的泛素化位点决定其降解命运。小分子靶向蛋白降解技术的设计基于对蛋白相互作用的理解。合理设计小分子能提高其...
靶向蛋白降解技术利用真核细胞内固有的两大蛋白降解系统——泛素-蛋白酶体系统(UPS)和溶酶体途径,实现了多种疾病相关蛋白的靶向降解,正引领着下一代小分子药物的发展方向。近年来,研究人员围绕上述问题积极探索,开发了多维度的靶向蛋白降解技术。本文将盘点从2023年至今的靶向蛋白降解的新型策略,以供读者参考。
泛素-蛋白酶体系统(UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与细胞内80%以上蛋白质的降解。 泛素-蛋白酶体系统降解蛋白的途径包括两个主要阶段。第一阶段为泛素与蛋白底物的相互作用;第二阶段为蛋白酶体对底物的降解。 很早的观点是,大多数蛋白酶(包括溶酶体酶体系)降解底物时不需要三磷酸腺苷(ATP)提供能量,如胃蛋白...