泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasomesystem,UPS)是细胞内一系列生命进程的重要调节方式,与疾病的发生发展关系密切。 研究证实泛素-蛋白酶体系统在心血管疾病中具有重要的病理生理学意义,可调节动脉粥样硬化、缺血后再灌注损伤、家族性心肌病、心肌肥厚和心脏衰竭等重要疾病的发生和发展。 另外,最新的研究表明,UPS的重...
文献分享:综述《泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬两种主要蛋白质降解机制,以响应细胞应激》小武爱吃肉肉肉肉 立即播放 打开App,流畅又高清 打开App,看更多精彩视频100+个相关视频 更多314 1 19:57 App 每日文献分享:circPTPN12/miR-21–5p/∆Np63α 通路促进子宫内膜纤维化 316 -- 42:48 App 每日文献分享:人...
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, ups)是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与细胞内80%...
步骤一、泛素的活化:泛素甘氨酸端的羧基连接到泛素活化酶E1的巯基,形成一个泛素和泛素活化酶E1之间的硫酯键; 步骤二、E1将活化后的泛素通过交酯化过程交给泛素结合酶E2; 步骤三、泛素连接酶E3将结合E2的泛素连接到目标蛋白质上并释放E2,形成特定的泛素化的蛋白质; 步骤四、泛素化的蛋白质被特定的蛋白酶体识别并...
靶向蛋白降解技术利用真核细胞内固有的两大蛋白降解系统——泛素-蛋白酶体系统(UPS)和溶酶体途径,实现了多种疾病相关蛋白的靶向降解,正引领着下一代小分子药物的发展方向。近年来,研究人员围绕上述问题积极探索,开发了多维度的靶向蛋白降解技术。本文将盘点从2023年至今的靶向蛋白降解的新型策略,以供读者参考。
UPS底物蛋白众多,对维持机体正常的生命活动极其重要。近年来,UPS失调与多种疾病的发生发展密切相关,特别是肿瘤。根据机制不同,UPS失调可分为二类:一类是UPS信号通路的异常激活,加速了一些抑癌基因蛋白的降解(如53和P27等)。在正常细胞中,抑癌基因蛋白P53在泛素连接酶MDM2的介导下被泛素化标记,进一步被蛋白酶体降解...
UPS由泛素(ubiquitin, Ub)、泛素活化酶(ubiquitinactivating enzyme, E1)、泛素结合酶(ubiquitinconjugating enzyme, E2)、泛素连接酶(ubiquitinprotein ligase, E3)、蛋白酶体及其底物(蛋白质)构成。①泛素:含有76个氨基酸残基,分子量约8.5kDa,广泛存在于真核细胞...
泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-Proteasome System, UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与人体80%的蛋白质降解过程。 相比于小分子抑制剂药物,靶向蛋白降解技术(PROTAC、分子胶等)作为一种全新的药物研发模式,具有高效、克服耐药、靶向“不可成药”蛋白、提高靶向选择性等多重优点,因此该领域自本世纪初以来便得到了广...
1970年代末和1980年代初,泛素-蛋白酶体系统在以色列技术工程学院(Technion – Israel Institute of Technology)阿夫拉姆·赫什科的实验室中发现,由于他在发现泛素-蛋白酶体系统上的贡献,阿夫拉姆·赫什科获得了2004年度的诺贝尔化学奖。