TSCM细胞同样会在持续的肿瘤抗原刺激下进入功能失调状态,即“T细胞衰竭”(T cell exhaustion)。衰竭T细胞(TEX)的功能特征为:效应功能丧失、抑制受体表达升高和持续、表观遗传和转录谱改变以及独特的代谢,失去其干细胞样特性,导致其增殖情况缩短和抗肿瘤功能受损。...
此研究利用UC患者结肠T细胞的分析,研究了干细胞样T细胞在溃疡性结肠炎(UC)中的功能,在小鼠结肠炎模型中验证了这些细胞在疾病中的致病性。此外,揭示了BCL-6在干细胞样T细胞和TH17细胞分化过程中的关键作用,为未来探索新治疗方法提供了新思路。 这些发现对理解UC的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义,能够自我更新和...
干细胞样t细胞 (t stem ) 的 新型car-t细胞疗法 ,相较于基于传统t细胞的car-t细胞,t stem car-t细胞扩增能力更强, 并在临床前研究中证明其 对实体瘤有效 .这也是car-t细胞疗法在实体瘤治疗中的重要突破. 接受记忆t细胞富集的car -...
具有干细胞样特性的肿瘤浸润T细胞对于确定免疫治疗反应至关重要,它们的进入需要专门的肿瘤相关内皮细胞,类似于未成熟和发炎的淋巴结血管,并且免疫疗法增强了这些内皮细胞的募集能力。 2022年2月16日,在Cancer Cell杂志上发表了一篇名为“Stem-cell-like T cells have a specific entry gate to the tumor”的文章,...
该文章利用制作的小鼠模型揭示了骨髓瘤对于GVT抵抗的机制，并结合单细胞多组学技术对骨髓微环境中T细胞进行表型分析，确定了可靶向改善alloBMT 后 GVT 效应的作用途经，即抑制同种异体反应性T细胞，扩增记忆干细胞样T细胞。为了探究骨髓瘤患者对移植物抗肿瘤效应存在抵抗的原因，作者制作了急性髓性白血病AML和骨髓瘤两种...
“肿瘤中的T细胞会衰竭,但我们的研究结果显示,在疾病过程中,附近淋巴结中的干细胞样T细胞不会衰竭,”耶鲁大学癌症中心(Yale Cancer Center)的博士后研究员、该研究的主要作者Kelli a . Connolly说。“这可能是一个重要的治疗进展,因为免疫疗法的潜在应答被保留了下来。” ...
通过单细胞和全组织转录组研究,识别了一种具有干细胞样特征的CD4+ T细胞群体,这些细胞在血管周围第三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures, TLSs)中存活,并在自身免疫性血管炎的发病机制中起着关键作用。 单细胞实验设计 样本来源:实验使用了三只人源化小鼠分离出的细胞进行scRNA-seq实验,从移植的人体动脉的外膜...
干细胞样CD8 T细胞是对这类药物作出反应而发生增殖的T细胞。 论文第一作者Carey Jansen博士生说,“淋巴结就好比是干细胞样CD8 T细胞的基地。我们原本预计干细胞样CD8 T细胞会呆在淋巴组织中,并部署其他的T细胞来浸润和对抗癌症。但是,实际情形刚好相反:免疫系统似乎在肿瘤内部建立了前线作战基地。” 这些研究...
研究者指出,干细胞样T细胞中趋化因子和趋化因子结合受体的表达会高于正常水平,这与淋巴管微环境中的细胞相似,淋巴管是一种特殊结构,免疫细胞能够在其中移动并支持T细胞的激活和存活;干细胞样T细胞位于淋巴管附近肿瘤的特殊生境中,其会局限于抗原呈递细胞的致密区域,而该区域会驱动T细胞靶向作用肿瘤组织,如今研究人员揭示...
▲干细胞样T细胞与抗原呈递细胞的位置关系 相较而言,不表达TCF1的非干细胞样CD8+T细胞的分布,就没有这个特点。而且多种肿瘤组织均存在这个分布现象。 根据这个结果,研究人员认为,抗原呈递细胞为干细胞样CD8+T细胞提供适宜的生存空间,而干细胞样CD8+T细胞就在这个小空间里分化成杀伤性T细胞,维持肿瘤的免疫应答。