帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是发病率第二高的神经退行性疾病,其表现为脑中聚集α-突触核蛋白(α-Synuclein, α-Syn)包涵体,α-Syn的聚集会导致出现在黑质(substantia nigra, SN),并导致多巴胺能神经元的死亡,这是帕金森病的典型病理特征,因此帕金森病也被称为突触核蛋白病。相较于大脑,α-Syn蛋白聚集...
鉴于红细胞中α-syn水平较高以及α-syn在帕金森病中的关键作用,该研究随后深入研探索了α-syn是否与帕金森病相关的红细胞形态改变有关。团队采用Meso Scale Discovery免疫分析方法分析红细胞中α-syn含量,结果发现:帕金森病患者的红细胞膜上总...
帕金森病主要的病理学特点是黑质-纹状体区的多巴胺能神经元变性、死亡,以及淀粉样蛋白α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)的异常聚集。α-syn的异常聚集被认为是帕金森病致病的关键因素[2],它可以通过异常聚集导致多巴胺能神经元的变...
鉴于红细胞中α-syn水平较高以及α-syn在帕金森病中的关键作用,该研究随后深入研探索了α-syn是否与帕金森病相关的红细胞形态改变有关。团队采用Meso Scale Discovery免疫分析方法分析红细胞中α-syn含量,结果发现:帕金森病患者的红细胞膜上总α-syn水平呈上升趋势,尽管与健康对照组相比没有达到统计学显著差异(P = ...
世界第一例家族性帕金森病与SNCA等位基因的A53点突变相关【4】，这一等位基因编码了一个分子量约为14kD名为α-syn的蛋白质【5】，它也是路易斯小体的主要组成成分之一【6】。尤其值得注意的是，多项临床工作指出，SNCA表达水平与帕金森病发病存在一定相关性【7】。α-syn的功能研究目前仍旧处于起步阶段。它仅在...
由伦敦帝国理工学院化学生物学研究所的Francesco A. Aprile、（瑞典）隆德大学神经炎症实验实验室的Tomas Deierborg以及（西班牙）塞维利亚大学塞维利亚生物医学研究所的Jose Luis Venero共同完成的一项研究“Galectin‑3 shapes toxic alpha‑synuclein strains in Parkinson’s disease”近期在Acta Neuropathologica（IF=...
由伦敦帝国理工学院化学生物学研究所的Francesco A. Aprile、(瑞典)隆德大学神经炎症实验实验室的Tomas Deierborg以及(西班牙)塞维利亚大学塞维利亚生物医学研究所的Jose Luis Venero共同完成的一项研究“Galectin‑3 shapes toxic alpha‑synuclein strains in Parkinson’s disease”近期在Acta Neuropathologica(IF=15.887...
近日,来自英国伦敦大学学院的Sonia Gandhi和Andrey Y. Abramov,以及来自爱丁堡大学的Mathew H. Horrocks领衔的研究团队,在国际顶尖杂志《自然·神经科学》发表关于神经元中α-Syn结构变化的最新研究成果[3]。 他们利用一种单分子Förster能量共振转移(smFRET)技术,追踪细胞内α-Syn的构象变化,发现神经元中的α-Syn会...
[1]. Zhang, G. et al. New Perspectives on Roles of Alpha-Synuclein in Parkinson’s Disease. Front Aging Neurosci. 2018,10: 370. [2]. Chen, SW. et al. Structural characterization of toxic oligomers that are kinetically trapped during α-synuclein fibril formation. PNAS April 21, 2015,1...
此外,富亮氨酸重复激酶 2(LRRK2)突变是迄今已知的遗传性PD的最常见原因,LRRK2基因变异可以通过激活自噬-溶酶体系统和导致线粒体功能障碍等以促进α-Syn异常聚集,形成路易小体,因此LRRK2突变携带者的临床特征与散发性PD患者无明显区别。然而,一项研究发现,在没有路易小体的情况下,帕金森样运动特征也可以发生。因此...