α-突触核蛋白(alpha-synuclein)是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质,它与帕金森病的发病机制和相关功能障碍密切相关。 2022年6月9日,美国马萨诸塞州波士顿Ann Romney神经疾病中心和布里格姆妇女医院和哈佛医学院Vikram Khurana研究组在Cell上发表文章“The Parkinson’s disease protein alpha-synuclein ...
AN：帕金森病中形成毒性α┗触核蛋白的新机制 帕金森病( Parkinson ' s Disease，PD )是一种神经退行性和进行性疾病，以黑质( Substantia nigra，SN )多巴胺能神经元变性和路易小体( Lewy body，LB )形成为特征。由伦敦帝国理工学院化学生物学研究所的Francesco A. Aprile、（瑞典）隆德大学神经炎症实验实验室的...
2022年6月9日,美国马萨诸塞州波士顿Ann Romney神经疾病中心和布里格姆妇女医院和哈佛医学院Vikram Khurana研究组在Cell上发表文章“The Parkinson’s disease protein alpha-synuclein is a modulator of processing bodies and mRNA stability”,文章表明α-突触核蛋白直...
帕金森病(PD)是一种进行性神经退行性疾病,其特征是黑质致密部(SNc)多巴胺(DA)能神经元的丧失和不溶性细胞质蛋白包涵体(路易小体和路易神经突)的积累。这些路易小体和路易神经突的主要成分是不溶性α-突触核蛋白原纤维。帕金森病的确切病理机制尚不清楚,...
在建立的过表达人α SYN ( hSYN )或绿色荧光蛋白的腺病毒PD小鼠模型中评估GAL3缺失的效果 (图3)。 图3. 模型验证-黑质内注射AAV5 - GFP和AAV5 - h SYN 腺病毒注射Galectin‑3缺失促进非毒性α‐突触核蛋白菌株的产生 数据表明,与Gal3-KO小鼠相比,WT小鼠中可溶性毒性α SYN物种的水平更高。此外,免疫荧...
①alpha;-突触核蛋白为PARK1基因突变,基因定位于4号染色体长臂4q21～23,alpha;-突触核蛋白可能会增高DA能神经细胞对神经毒素敏感性; ②Parkin为PARK2基因突变,定位于6号染色体长臂6q25.2～27; ③泛素蛋白C末端羟化酶-L1为PARK5基因突变,定位于4号染色体短臂4p14。细胞色素P45O2D6基因和某些线粒体DNA突变可能是...
帕金森病患者的典型病理改变之一是,残存的多巴胺能神经元胞质内含有路易小体,而路易小体的主要成分是alpha 突触核蛋白(α-synuclein)。 α-synuclein的编码基因是SNCA,多个SNCA(A53T、A30P等)突变基因会增加帕金森病的患病风险。并且上述基因突变的小鼠也被用来当做模拟遗传性帕金森病的动物模型之一。
Lancet子刊最新研究证实:α-突触核蛋白检测有望成为帕金森病筛查新选择 帕金森病是一种常见于中老年人的的神经退行性疾病,多在60岁以后发病,我国现存患者已达260万例;发病年龄早于50岁的“早发型帕金森病”近年来也呈现增长趋势,约占帕金森患者总数的10%。缺乏特异性标志物是诊断帕金森病的主要难题之一,目前常规的...
腺病毒注射Galectin‑3缺失促进非毒性α‐突触核蛋白菌株的产生 数据表明,与Gal3-KO小鼠相比,WT小鼠中可溶性毒性α SYN物种的水平更高。此外,免疫荧光分析显示,WT小鼠中p SYN的存在与不健康的多巴胺能神经元固有相关,表现为TH免疫反应性降低和/或其树突状突起减少(图4 )。
另外一个延缓帕金森病进展的治疗策略就是靶向致病性alpha-突触核蛋白,多项临床试验正在进行中,本次研究的实验结果提升了我们对帕金森病核心致病机制alpha-突触核蛋白毒性及播散机制的理解,如果后期转化研究的临床试验进展顺利,将为这场屡战屡败的战役带来新的曙光”。王坚这样评价。