国际顶级期刊《Cancer Cell》(影响因子48.8)近日发表了一项颠覆性研究,首次揭示乳腺癌细胞通过精氨酸代谢“驯化”肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),进而帮助肿瘤逃避免疫攻击的全新机制。该研究由中国科学院上海营养与健康研究所等团队完成,不仅阐明了...
相反，M2巨噬细胞利用精氨酸酶1（Arg-1）途径将精氨酸转化为鸟氨酸和尿素，特点是增强的OXPHOS、脂肪酸合成和谷氨酰胺代谢。研究表明，谷氨酰胺代谢通过多重机制驱动M2极化，且谷氨酰胺合成酶（GS）在M2中高表达，而M1中几乎无表达[3]。T细胞的能量代谢 T细胞是适应性免疫系统的核心组成部分，负责识别并清除病原...
作为一种人体虽能合成,但仍需由膳食供给来满足自身需求的条件必需氨基酸,精氨酸在肿瘤微环境中扮演着扑朔迷离的多重角色:一方面,精氨酸能促进肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAM)转向促癌表型,直接或间接加速肿瘤进展;但与此同时,也...
这表明TAM通过TGFβ信号介导抗肿瘤反应,抑制T细胞抗肿瘤作用增强。 图2 ECM 合成的 TAM 影响肿瘤生长和 T 细胞组成 3. 刚度和TGFβ1协同调节TAM代谢 先前已证实肿瘤进展伴随TGF-β驱动的ECM合成,与低CTL浸润相关。研究了ECM合成如何限制CTL抗肿瘤免疫。ECM硬度影响细胞代谢,特别是精氨酸代谢,这是免疫细胞功能的...
M1型巨噬细胞是经典激活的巨噬细胞，它们可以产生一氧化氮、活性氧和炎症因子等杀伤分子，直接或间接地杀死肿瘤细胞，并且可以激活其他免疫细胞，如T细胞、NK细胞等，参与抗肿瘤免疫反应。因此，M1型巨噬细胞被认为是抑制肿瘤的救星。M2型巨噬细胞是交替激活的巨噬细胞，它们可以产生精氨酸、多胺和鸟氨酸等促进分子，...
研究发现,M1巨噬细胞通过iNOS表达,利用精氨酸生成NO,其代谢特征表现为糖酵解增强、脂肪酸合成增加,同时TCA循环和OXPHOS功能受损。具体而言,M1巨噬细胞的TCA循环在异柠檬酸脱氢酶催化步骤和琥珀酸生成后出现两个关键偏离点,导致细胞内柠檬酸盐和琥珀酸盐浓度显著升高[2]。OXPHOS障碍引发电子传递链泄漏,在有氧环境中产...
因为CD8+T细胞的数量扩增和细胞毒性作用都高度依赖代谢精氨酸,微环境中的鸟氨酸增多更是雪上加霜:研究者们向小鼠的饮水中加入精氨酸或鸟氨酸,发现以此外源性补充鸟氨酸,会直接减少肿瘤内浸润的细胞毒性CD8+T细胞数量,并减弱它们的抗癌能力;就算先用过PD-1抑制剂处理,再加入鸟氨酸也会使免疫激活的效应近乎消失,这种...
治疗性癌症疫苗是通过促进效应 T 细胞的激活和肿瘤浸润来诱导或增强抗肿瘤反应的工具,而免疫检查点抑制剂(ICIs)或CD3参与的双特异性抗体(CD3 bsAbs)则可以利用和维持已经存在于肿瘤微环境(TME)中的T细胞的效应功能,但是仅仅依赖于强大的T细胞反应,并不能达到完全的肿瘤控制,还需要协调的免疫反应来达到这一效果。
肿瘤形成后,TAMs 通常表现出抗炎相关标志物,如精氨酸酶-1、CD206 以及低水平的 MHC-II 类分子,并极化为促肿瘤巨噬细胞,迁移到肿瘤微环境中,分泌生长因子,既抑制抗肿瘤免疫反应,又支持肿瘤细胞增殖(59)。例如,在乳腺肿瘤中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)分泌表皮生长因子受体(EGFR)家族配体,包括肝素结合表皮生长因子样...