iNOS和CD8的双染色显示,巨噬细胞-CD8T细胞簇的减少与肿瘤内CD8+T细胞附近的iNOS+细胞数量的减少相一致,证实了iNOS表达对CCR5-趋化因子梯度的依赖性,所以CD8-巨噬细胞簇的形成依赖于CCR5轴,允许巨噬细胞暴露于最佳浓度的T细胞产生的IFN-γ中,而IFN-γ是诱导iNOS表达所必需的。 5、iNOS可通过剥夺肿瘤细胞的L-精氨...
该研究应用RNA-seq、代谢组学、代谢流等技术证明了TAM通过启动由TGFβ指导的胶原生物合成程序来响应硬化的纤维化肿瘤微环境(TME),巨噬细胞的胶原合成消耗环境中的精氨酸合成脯氨酸并分泌鸟氨酸,从而损害乳腺癌中CD8+ T细胞的功能,这为抗癌症免疫疗法中的CD8+ T细胞响应创造了一个不利的代谢环境。 研究材料 C57BL/...
M1型巨噬细胞是经典激活的巨噬细胞，它们可以产生一氧化氮、活性氧和炎症因子等杀伤分子，直接或间接地杀死肿瘤细胞，并且可以激活其他免疫细胞，如T细胞、NK细胞等，参与抗肿瘤免疫反应。因此，M1型巨噬细胞被认为是抑制肿瘤的救星。M2型巨噬细胞是交替激活的巨噬细胞，它们可以产生精氨酸、多胺和鸟氨酸等促进分子，...
IL-12能够诱导Naïve CD4向CD4+Th1分化,CD4+Th1产生的IFNγ具有抗肿瘤作用[15]; (2)TAM消耗T细胞增殖和活化必须的氨基酸。T细胞的增殖和活化需要色氨酸和精氨酸,而TAM则高表达IDO分解代谢色氨酸[18],高表达精氨酸酶(Arginase-1)来分解代谢精氨酸[19],从而弱化T...
巨噬细胞由于暴露于来自替代激活的巨噬细胞或M2巨噬细胞的CD4+T细胞产生的IL-4、IL-3而被激活。 这些巨噬细胞通常是在对寄生虫和真菌的反应中产生的。它们表达大量的胞质精氨酸酶和细胞外基质相关蛋白。 M2 巨噬细胞具有限制炎症的能力,并且在组织修复和伤口愈合中发...
(2)TAM消耗T细胞增殖和活化必须的氨基酸。T细胞的增殖和活化需要色氨酸和精氨酸,而TAM则高表达IDO分解代谢色氨酸[18],高表达精氨酸酶(Arginase-1)来分解代谢精氨酸[19],从而弱化T细胞的战斗力; (3)TAM分泌VEGF、PDGF等促进肿瘤血管生成,为肿瘤输送营养和氧气,排解废物和二氧化碳; ...
在纤维化乳腺癌中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过自分泌TGFβ信号,促进其对精氨酸的摄取,从而促进其胶原蛋白合成,进一步加剧肿瘤纤维化。 肿瘤纤维化是指肿瘤细胞及周围的纤维细胞等过度分泌胶原蛋白到细胞外基质(ECM)中,形成坚硬的基质壁垒。这会从物理上阻止CD8 T细胞的浸润,因此,纤维化肿瘤一般对免疫检查点抑制剂的...
肿瘤形成后,TAMs 通常表现出抗炎相关标志物,如精氨酸酶-1、CD206 以及低水平的 MHC-II 类分子,并极化为促肿瘤巨噬细胞,迁移到肿瘤微环境中,分泌生长因子,既抑制抗肿瘤免疫反应,又支持肿瘤细胞增殖(59)。例如,在乳腺肿瘤中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)分泌表皮生长因子受体(EGFR)家族配体,包括肝素结合表皮生长因子样...
国自然新贵热点“精氨酸甲基化”课题设计新思路,明星基应“PRMT1”,如此给力的靶点,很难不心动!国自然标书课题设计思路 国自然申请 114 0 外泌体miRNA+巨噬细胞极化的设计思路,11+顶刊思路抓紧学起来!诺贝尔奖获得者miRNA,趁热打铁,优质国自然标书课题设计思路抓紧学起来! 国自然申请 147 0 这选题角度牛,乳酸...