肺癌治疗已经进入免疫治疗时代。然而,在临床获益的同时,却也避免不了免疫治疗相关毒副反应的增加以及少数情况下可能危及生命,造成不能手术、延迟手术及增加术后并发症的可能。肺癌辅助顺铂评估协作组(Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation, L...
多项研究显示，细胞学蜡块和对应的组织学标本检测肿瘤细胞PD-L1表达结果具有较高的一致性。因此，支持使用细胞学包埋蜡块检测肿瘤细胞PD-L1表达。免疫细胞计数相对复杂，不推荐细胞学包埋蜡块用于免疫细胞PD-L1表达判读。细胞涂片肿瘤细胞与组织学标本PD-L1表达结果一致性尚缺乏充足的研究数据支持，目前共识暂不推荐使用...
肿瘤细胞通过其表达的PD-L1(程序性死亡配体1)与T细胞(免疫细胞)上的PD-1(程序性死亡受体1)结合,抑制T细胞使其不能发挥清除肿瘤细胞的作用。而PD-1抗体就是通过阻断T细胞上PD-1与肿瘤细胞上PD-L1的结合,从而解除T细胞受到的抑制,T细胞重获“...
很多恶性肿瘤通过上述机制避免免疫杀伤,而免疫检查点的抗体则可以阻断这种负性效应,发挥抗肿瘤效应。 当前,共有七个ICI经过美国批准上市,包括一个细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4单抗(伊匹木单抗),三个程序性死亡分子(PD-1)单抗(纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和Cemiplimab),以及三个程序性死亡配体-1(PD-L1)单抗(阿...
有证据表明,与PD-L1抑制剂相比,PD-1抑制剂更可能引起免疫相关的不良事件。这种差异能是由于阻断PD-1的同时,也阻断了PD-L2,其又可以进一步抑制免疫系统。本次案例中的3例患者均接受了类固醇治疗。停止PD-1抑制剂和类固醇治疗后,两名患者显示出酸中毒的完全缓解,另一名显示酸中毒有所改善。使用类固醇改善远端RTA的...
PD-1 是肿瘤微环境 (TME) 中的一种免疫检查点受体,它表达于活化的 T 细胞、B 细胞和自然杀伤细胞。当与配体 PD-L1 或 PD-L2 结合时,PD-1 的两个基序被磷酸化,最终抑制了T细胞的增殖和反应。因此,用抗体阻断 PD-1/PD-L1 可以增强抗肿瘤免疫活性,从而为患者提供持久的抗肿瘤免疫反应。
也就是说，当恶性肿瘤表达的PD-L1配体与淋巴细胞表面的PD-1分子结合后，就好像揪住了T细胞的“小辫子”，会削弱机体的抗肿瘤免疫反应，促使肿瘤发生免疫逃逸4。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂则是通过利用PD-1、PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的免疫杀伤功能，从而发挥良好的治疗效果5。“鱼...
目前PD-L1表达是被运用最广的预测因子,临床可以用免疫组化(ICH)来检测PD-L1的表达。≥1%即被视为表达阳性,若患者PD-L1表达阳性,大部分观点和证据会认为该患者适合使用免疫治疗。 但这一观点也有所争议,例如在一项帕博利珠单抗治疗尿路上皮癌的名为KEYNOTE052的2期临床实验中,PD-L1表达高于10%的亚组比表达低于...
免疫检查点抑制剂(ICIs),如细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂、程序化细胞死亡蛋白(PD-1)抑制剂以及程序化细胞死亡配体-1(PD-L1)抑制剂等,临床可用于多种恶性肿瘤的治疗,如肺癌、结直肠癌、胃癌、黑色素瘤、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤等。
PD-1是表达在T细胞表面的一种重要免疫抑制跨膜蛋白,PD-1有两个配体,PD-L1和PD-L2。PD-L1比PD-L2表达更为广泛,主要在造血和造血细胞(包括上皮细胞、血管上皮细胞、基质细胞等)中,由促炎症细胞因子诱导表达。在肿瘤的微环境中,肿瘤细胞能够表达PD-L1或者PD-L2。肿瘤细胞表达的PD-L1或PD-L2与T细胞表面的免疫...