脂肪组织中的脂质代谢表现出昼夜节律。脂肪分解主要由肾上腺素能信号通路和胰岛素控制，并由生物钟微调。脂解和旁分泌信号由昼夜节律基因调节。脂肪分泌的内分泌因子，如瘦素和脂联素，表现出受光和食物调节的昼夜节律。
因此,促进代谢节律性对于保护代谢健康和预防代谢疾病至关重要。中枢神经系统已被证实在控制代谢节律方面起着关键作用【3, 6】。在外周组织中,脂肪组织做为主要的能量储存器官,通过脂肪储存和释放【7】来参调控全身代谢稳态。因此,脂肪组织的...
因此,昼夜节律和摄食时间的相互作用决定了肝甘油三酯的昼夜节律振荡。昼夜脂质代谢在很大程度上是由关键酶和转录因子的时钟依赖性调节控制的。譬如,脂质调节因子如过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、PGC1、SRBEP1、NR1D2和ROR在肝细胞中有节律地表达,从而导致肝脏中与脂质代谢有关的中间产物和产物的蓄积失调。破坏生...
尽管需要进一步的研究,以解决衰老或饮食引起的肥胖症中昼夜节律的减弱与肿瘤发生有关的程度,但这些针对昼夜节律的代谢干预措施代表了减慢肿瘤生长的替代策略。总而言之,这些发现表明,以宿主和癌细胞之间的昼夜代谢节律为靶向的治疗方法可能为癌症治疗开辟新的途径。 结论和未来...
肝脏的脂代谢昼夜节律 肝脏是所有类型脂质的主要代谢器官。肝脏的脂代谢存在多种分子机制调节稳态,包括脂蛋白合成、脂质摄取和运输、甘油三酯合成、脂肪酸的从头合成和氧化代谢。生物钟调节肝脏脂质代谢的方方面面,尤其是脂肪酸合成研究得最详细(图1)。肝脏的长链脂肪酸含量表现出昼夜节律,并在静息期中后期达到高峰。肝细...
分子时钟如何协同控制系统性代谢节律，一直未被深入研究。该团队研究了小鼠中带有时钟基因Bmal1组织特异性表达的血清代谢组。实验结果表明，中央时钟（central clock）通过行为来调节代谢节律；实验结果也强调了各组织间的昼夜节律联系，凸显了中央时钟（用于控制信号传导）的重要地位。https://www.science.org/doi/10....
图4 | ⼼脏Rev-erb调节⼼肌氧化代谢的昼夜节律 饮食介导+昼夜节律会影响心脏功能 研究人员猜想,如果脂肪酸氧化受损导致KO小鼠对碳水化合物需求增高,由此导致心力衰竭,则有可能通过提高脂肪酸氧化的能力来减轻其对糖代谢的过度依赖,以此缓解心脏收缩功能障碍。于是,他们给处于活跃期的小鼠补充高脂肪不含糖的饮食,...
代谢节律与这种核心时钟机制有关,该机制包括一个24小时同步进行的转录-翻译反馈回路。为了研究这一机制,这些作者在基因敲除动物模型中探索了时间特异性的Bmal1表达,在这些基因敲除动物模型,感兴趣的基因通过实验被敲除,以了解特定分子机制对核心时钟和调节代谢的影响。
1.1. 昼夜节律系统的架构 昼夜节律系统由两部分组成:(1) 位于下丘脑视交叉上核 (SCN) 的中央时钟和 (2) 位于身体几乎所有其他组织中的一系列外周时钟,包括肝脏、胰腺、胃肠道、骨骼肌和脂肪组织(图2).中央时钟被认为通过弥散因子(主要是皮质醇和褪黑激素)...
脂代谢的生物节律 高血压是卒中的重要危险因素。据统计，住院卒中患者中，57.3%缺血性卒中患者伴有高血压，脑出血患者为69.9%，蛛网膜下腔出血为44.1%。我国高血压患者高达2.45亿，其中成人高血压患病率27.9%，男性高于女性；学龄儿童高血压患病率14.5%。与很多代谢疾病一样，肥胖与老龄化会加速高血压的发生...