在某些情况下，ZBP1 激活的信号通路可导致细胞发生凋亡，通过激活胱天蛋白酶级联反应，使细胞发生形态学改变和 DNA 断裂等凋亡特征性事件。而在另一些情况下，ZBP1 也可介导细胞坏死，特别是在凋亡通路受阻时，ZBP1 可通过激活 RIPK3 - MLKL 信号轴，引发细胞坏死，这种坏死性凋亡在对抗病原体感染和维持组织稳态...
正常情况下，ZBP1的激活有助于清除感染源并维持机体稳态，但其过度激活会导致大量促炎性细胞因子（如IL-6、TNF-α）的释放，并通过RIPK3-MLKL通路诱导坏死性细胞死亡，最终引发严重的组织损伤和系统性炎症失控。目前，抗炎策略多集中于抑制ZBP1的下游分子（如RIPK3、MLKL），但无法根本阻止ZBP1的异常激活，且可能...
在病毒感染引发的炎症反应中,ZBP1蛋白如同体内的“警报器”,能识别异常构象的Z-DNA或Z-RNA,并迅速激活免疫防御机制,触发坏死性凋亡和炎症反应。正常情况下,ZBP1的激活有助于清除感染源并维持机体稳态,但其过度激活会导致大量促炎性细胞因子(如IL-6、TNF-α)的释放,并通过RIPK3-MLKL通路诱导坏死性细胞死亡,最终...
为探究草酸性肾病的发病机制,许艳芳教授团队构建了草酸盐诱导的急性肾损伤小鼠模型,发现敲除坏死样凋亡的核心信号分子ZBP1/RIPK3/MLKL能显著逆转小鼠肾脏损伤。在机制上,作者发现草酸钙刺激肾小管上皮细胞诱导氧化应激致线粒体损伤释放Z-m...
无独有偶,肠干细胞necroptosis同样不符合经典的TNF-α诱导的RIPK1-RIPK3-MLKL通路。TNF抗体和RIPK1抑制剂对这一过程无效,而RIPK3抑制剂则表现出明显的效果。作为necroptosis研究领域的权威,韩家淮院士很容易就联想到,可能是ZBP1参与的细胞程序性坏死通路而不依赖于TNF和RIPK1。果不其然,ZBP1的敲除阻断了RIPK3的...
RNA 剪接对真核基因表达和细胞功能至关重要,但其异常引发的信号及细胞响应机制不明。研究人员开展相关研究,发现抑制剪接体可诱导 Z-RNA 形成并转运至胞质,被 ZBP1 感知后引发 RIPK3-MLKL 依赖的坏死性凋亡,揭示新机制。 RNA 剪接(RNA splicing)是由剪接体(spliceosome)执行的高度调控过程,对真核生物基因表达和细...
研究团队发现,在AC所致感染性脑炎模型中,骨髓来源的巨噬细胞Zbp1表达上调,并通过与RIPK3直接结合,激活RIP3-MLKL信号轴,促进巨噬细胞的凋亡、M1极化和趋化因子CXCL9与CXCL10的分泌,进而募集免疫细胞并激活CD8+T细胞及NK细胞分泌TNF-α和...
在这里,我们报告说 SARS-CoV-2 感染导致在受感染细胞的细胞质中形成病毒 Z-RNA,从而激活 ZBP1-RIPK3 通路。GSK872 对 RIPK3 的药理学抑制或 MLKL 的基因缺失减少了 SARS-CoV-2 诱导的 IL-1β 释放。ZBP1 或 RIPK3 缺陷导致 SARS-CoV-2 在体外和体内感染期间炎症细胞因子和趋化因子的产生减少。此外,...
多项研究已证明ZBP1可识别甲型流感病毒PR8或鼠巨细胞病毒MCMV-M45(mutRHIM)的Z-NA,从而激活RIPK3-MLKL途径依赖的细胞程序性坏死途径以抵御病毒感染。RIPK1基因缺失或其RHIM结构域突变,阻碍RIPK1-FADD-Casp8信号通路依赖的细胞凋亡途径,即可触发小鼠ZBP1依赖的程序性坏死和炎症。但是,在没有病毒感染的情况下,细胞...
研究团队发现,在AC所致感染性脑炎模型中,骨髓来源的巨噬细胞Zbp1表达上调,并通过与RIPK3直接结合,激活RIP3-MLKL信号轴,促进巨噬细胞的凋亡、M1极化和趋化因子CXCL9与CXCL10的分泌,进而募集免疫细胞并激活CD8+ T细胞及NK细胞分泌TNF-α和IFN-γ,促进AC感染性脑炎的发生发展。而在AC感染的Zbp1敲除小鼠中,巨噬细胞...