Z-VAD-FMK 模仿 caspase 的天然底物,与其活性位点上的半胱氨酸残基不可逆结合,从而抑制 caspase 的活性。 由于caspase 是细胞凋亡信号通路的核心调节因子,Z-VAD-FMK 的抑制作用能够显著阻止细胞凋亡。 干扰细胞死亡信号通路: 除了凋亡,Z-VAD-FMK 还可能通过干预焦亡(pyroptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)的信号通路发...
然而进一步构建的Setdb1iIEC-KO小鼠Casp8敲除模型并不能保护肠道内膜损伤,反而加速这一过程。同样,体外实验中caspase抑制剂z-VAD-fmk不能保护SETDB1缺失的细胞死亡。这个结果说明肠干细胞死亡方式并非iIEC-KOapoptosis。那么是不是necroptosis呢?一查文献发现,小鼠肠道炎症模型的中的确会发生不依赖于caspase的necroptosis...