为了确定YAP和TAZ在白色脂肪中的活性,因此对YAP/TAZ位置及其靶基因的表达进行检测。结果发现,无论是在肥胖患者或是肥胖小鼠,YAP/TAZ在细胞核表达显著大于在细胞质中的表达,而在纤瘦个体中YAP/TAZ在细胞核和细胞质中表达没有明显差异(图1a、b、d、...
发现定位于CAF黏着斑的CCM3（cerebral cavernous malformations 3）可以通过减弱FAK/Src诱导的信号转导和YAP/TAZ激活而在CAF中充当机械传导的“守门员”，证明CCM3是机械信号驱动的YAP/TAZ信号的调节因子，控制着
因此，这项研究除了在Hippo信号通路理论研究方面的突破以外，还有两点重要的应用意义：一是为YAP/TAZ依赖性肿瘤的治疗找到了两个新的靶点，提示同时针对这两个靶点治疗可能会带来更好的治疗效果；二是为现有的或将来研发的靶向ODC1和LSD1的药物能治疗肿瘤的类型提供了一个判断标准，即高YAP/TAZ活性的肿瘤可能对靶向OD...
骨细胞样细胞系 MLO-Y4 机械负荷导致 YAP/TAZ 通路的激活,如靶基因 Ankdr1 和 Tead4 的表达增加所示(图1 B),免疫荧光进一步证实了 YAP/TAZ 信号的激活,并量化了核易位,这在机械负荷下增加(图1 C)。3D 压缩不仅降低了 ...
作者首先利用Rb1敲除小鼠构建了小鼠视网膜母细胞瘤，通过loss-of-function (LoF) 和 gain-of-function两种方法分析，作者发现YAP抑制Rb1缺失的小鼠视网膜母细胞瘤。在人视网膜母细胞瘤中检测不到YAP/TAZ的表达，而在良性的视网膜瘤中有表达。在人视网膜母细胞瘤中过表达YAP或TAZ可以抑制其生长。因此，与其他实体瘤不...
相应地，降低HERC3的表达水平能够导致了YAP/TAZ蛋白水平的降低。但是，HERC3对于YAP/TAZ的调控作用并不依赖其泛素连接酶活性，暗示人类基因组编码的酶可以通过发挥非酶的作用。进一步实验证明，HERC3调控YAP/TAZ的蛋白稳定性体现在YAP/TAZ靶基因的转录水平。HERC3的缺失抑制了乳腺癌细胞的增殖和转移，上述现象可被YAP/...
在EHE中考虑免疫治疗也是合理的。有研究返现,YAP-TAZ可增加PD-L1表达,使得使用免疫治疗抑制T细胞功能,提示检查点抑制可能很有价值。另一种方法可以包括针对融合蛋白及其产物形成的新抗原进行免疫。 但是未来的研究肯定会解决表观遗传学对EHE患者融合表达和临床结果的贡献,希望有可能开辟更多的治疗途径。
NCB｜管坤良组揭示YAP/TAZ参与热应激调控的分子机制 热休克（heat shock）是一种常见的生理及病理学应激反应，也被应用于疾病治疗中。比如，热疗（Hyperthermia）就是通过提升肿瘤部位的体温来实现，并在临床上与放疗与化疗联合使用。它能够激活肿瘤细胞特殊的基因表达谱，抑制肿瘤血管生成并且激活免疫反应，从而最终达到...
随着对 YAP/TAZ 的研究不断深入,其在创面修复中扮演的角色逐渐明晰。以皮肤为例,创面愈合过程是指正常组织遭受外力作用,组织内出现断裂或缺损后的愈合过程,包括炎症期、修复期以及重构期,表现为各种过程的协同作用。在炎症期,主要由巨噬细胞、粒细胞发挥作用,清除损伤组织碎片以及伤口处的微生物。随后愈合进入下一个...
近期，一篇发表于Cell Chemical Biology 的论文，鉴定了一种具有良好药代动力学特性的 YAP1/TAZ 抑制剂——BAY593，并展示了其强大的抗肿瘤活性。研究者首先通过对 380 万个小分子化合物库进行高通量筛选，筛选出了一组抑制 YAP1/TAZ 活性的化合物。其中，BAY-856 可作为一种有效的抑制剂，能有效降低多个 YAP1...