骨细胞样细胞系 MLO-Y4 机械负荷导致 YAP/TAZ 通路的激活,如靶基因 Ankdr1 和 Tead4 的表达增加所示(图1 B),免疫荧光进一步证实了 YAP/TAZ 信号的激活,并量化了核易位,这在机械负荷下增加(图1 C)。3D 压缩不仅降低了 ...
Hippo 通路是一条保守的信号通路,其转录效应因子 Yes 相关蛋白 1(YAP)和含 WW 结构域的转录调节因子 1(TAZ)在器官发育和稳态维持中起关键作用。在肺脏中,YAP/TAZ 对肺发育、损伤修复至关重要,但它们在肺成纤维细胞中的调节作用尚不清楚。鉴于肺泡成纤维细胞与 AT2 细胞紧密相邻,研究二者之间的相互作用机制意义...
Hippo信号通路下游的关键转录激活因子YAP/TAZ在肿瘤发生发展和肿瘤免疫治疗耐药中扮演关键角色，YAP/TAZ通过其TEAD结合结构域结合TEADs家族转录因子来完成DNA的识别和结合，但是YAP/TAZ如何招募RNA聚合酶开启转录的机制和其它转录因子一样还未被完全解析，目前也没有实现临床可及的靶向方案。本研究以鉴定YAP-TAD作为起始目...
Sgcd-/-小鼠中 ATX-LPA 轴和 YAP/TAZ 信号失调:研究人员对 ATX(Enpp2)、LPA 水平和 LPA 受体(LPARs)的表达进行了时间特征分析,发现 ATX 的 mRNA 表达在不同肌肉和年龄段呈现差异,LPA 水平在 1 月龄时 TR 肌肉中升高,LPARs 中的 LPA1和 LPA6在不同肌肉和时间点上调。同时,研究人员检测了 YAP/TAZ 蛋...
Hippo信号通路在组织再生和癌症进展中发挥重要作用,转录共激活因子YAP/TAZ是Hippo通路的枢纽,受到激酶LATS1/2的磷酸化抑制,一旦从这种抑制中解脱,就可以进入细胞核并与TEAD转录因子结合,进而激活细胞增殖和谱系可塑性相关的转录程序。由于YAP/TAZ活性...
Hippo信号通路:YAP和TAZ作用机制 蛋白激酶Hippo信号通路由保守的激酶构成,其核心成员是上游的激酶复合物有MST/SAV/LATS/MOB和下游的转录复合物YAP/TAZ-TEADs组成,YAP/TAZ-TEADs通过控制时间和空间特异性靶基因的表达,调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。是一条抑制细胞生长的信号通路,例如在骨细胞分化,脂肪细胞分化,肌...
进化上高度保守的Hippo-YAP信号通路负责调控器官大小、组织稳态和肿瘤发生。经典Hippo信号通过激酶级联反应磷酸化效应分子YAP/TAZ,促使YAP滞留于胞质并被β-TrCP介导的泛素-蛋白酶体系统降解。当Hippo信号失活时,未磷酸化的YAP/TAZ转入细胞核,与TEADs结合激活下游靶基因。
骨细胞样细胞系MLO-Y4机械负荷导致YAP/TAZ通路的激活,如靶基因Ankdr1和Tead4的表达增加所示(图1 B),免疫荧光进一步证实了YAP/TAZ信号的激活,并量化了核易位,这在机械负荷下增加(图1 C)。3D压缩不仅降低了Yap表达,而且增加了Taz表达(图1 D)。此外,3D压缩增强了YAP/TAZ的蛋白表达,从而表明YAP/TAZ蛋白的稳定(...
特别是在 YAP1/TAZ 信号传导通路中，GGTase I 的抑制可以导致 Rho-GTPases 的失活，进而影响 YAP1/TAZ 的活性和细胞增殖。进一步，采用 CRISPR/Cas9 技术对 MDA-MB-231 TEAD-luc Cas9 细胞进行基因敲除筛选，结果显示针对 PGGT1B 的 sgRNA 能显著抑制 TEAD-luciferase 活性。对 PGGT1B 进行独立的热稳定性...
2022年2月17日，Nature Cell Biology发表了德克萨斯大学西南医学中心潘多加教授课题组关于Hippo信号通路调控细胞增殖和癌症发生新机制的最新研究成果，为Hippo信号通路效应子YAP/TAZ依赖性癌症（包括乳腺癌、卵巢癌、神经胶质瘤、肝癌等等）的治疗找到了两个新靶点。“从理论上讲，新靶点的发现距离一种新靶向治疗思路的构建...