1.美国前沿WEE1抑制剂Azenosertib,在妇科恶性肿瘤的单药临床研究中表现良好,尤其是治疗高级别浆液性卵巢癌患者,对所有人都有效,部分患者肿瘤大幅缩小。 2.Azenosertib采用的是非常前沿的“合成致死”机制,对于TP53基因突变的肿瘤可能存在良好治疗效果...
抑制WEE1激酶活性可能使依赖于功能性G2-M检查点的肿瘤对DNA损伤治疗敏感。 WEE1是已被验证的抗癌药物靶点,与肿瘤细胞广泛存在的TP53基因突变存在一定的合成致死效应。基因检测报告提示TP53突变肿瘤可能对WEE1抑制剂敏感。 SY-4835是一款选择性WEE1抑制剂,可以抑制WEE1的激酶活性,阻断肿瘤细胞的生长周期,破坏损伤修复,...
而 WEE1 就是合理的与 TP53 相搭配的合成致死靶点。 WEE1 是 DNA 损伤修复(DDR)通路相关的一个重要激酶。WEE1 激酶能磷酸化细胞分裂周期基因 (cell division cycle,CDC2),下调其活性,进而可以调控细胞 G 2 到 M 期的转变并调节细胞有丝分裂。它在染色体浓缩延迟和组蛋白合成中也起到关键作用,与 TP53基因突...
从治疗的角度来说,TP53与WEE1也是一组很有潜力的靶向治疗靶标——就像对BRCA突变的肿瘤使用PARP抑制剂可以逼着癌细胞“主动”走上“绝路”而死亡一样,TP53突变与WEE1抑制剂也有这样的潜力。 根据以往的诊疗经验,存在TP53的患者预后更差、生存期更短,接受抗癌治疗、尤其是使用把相爱能够治疗药物时疗效并不理想。举例...
TP53基因突变广泛发生在肿瘤细胞中 根据目前全球最完善的TP53基因突变数据库数据统计显示,TP53在各种肿瘤中发生率较高,在鼻窦癌及下咽部癌中发生率达66%及58%,在结直肠癌及卵巢癌中发生率也接近50%,在头颈部肿瘤、胆囊癌、尿路上皮癌、食管癌及肺癌中均是排在前10位的高频发生率。而乳腺、软组织、脑、肾上腺、...
TP53基因突变广泛发生在肿瘤细胞中 根据目前全球最完善的TP53基因突变数据库数据统计显示,TP53在各种肿瘤中发生率较高,在鼻窦癌及下咽部癌中发生率达66%及58%,在结直肠癌及卵巢癌中发生率也接近50%,在头颈部肿瘤、胆囊癌、尿路上皮癌、食管癌及肺癌中均是...
当Wee1蛋白活性被抑制时,TP53基因就会参与细胞修复。而当两者都被抑制时,肿瘤细胞就无法存活。因此抑制Wee1蛋白的活性,可以在不影响正常细胞的前提下杀死TP53基因突变的肿瘤细胞,这也是一种理想的肿瘤治疗方式。 二、Wee1激酶与相关疾病 (一)胃癌 胃癌(GC)是我国最...
TP53 基因突变是EOC 肿瘤细胞中高频突变。尽管一些研究表明 WEE1 抑制选择性地杀死 TP53 缺陷型肿瘤细胞，或使缺乏 TP53 的肿瘤细胞对化疗敏感，但其他研究发现WEE1抑制剂单一疗法或化疗增敏的抗肿瘤作用与TP53 的突变状态无关。临床研究也表明，AZD1775 的抗肿瘤益处是以增加血液学毒性等不良事件风险为代价的。阐明...
RAS/TP53 双突变约占转移性结直肠癌人群的三分之一。这往往使得常规的化疗和放疗的疗效受到很大影响,这项 II 期随机研究的发现,无疑为WEE1抑制剂在结直肠癌治疗中的作用提供了临床的支持,但是WEE1抑制剂敏感性的决定因子以及肿瘤基因组的特性还不清楚,另外...
编者按:FOCUS4-C的研究结果表明,WEE1阻断剂adavosertib显示了令人鼓舞的疗效和良好的安全性,其在TP53和RAS突变转移性结直肠癌中的作用值得进一步研究。 Adavosertib是一种实验性的WEE1小分子抑制剂,其在Ⅱ期FOCUS4-C试验中显示了令人鼓舞...