靶向NaV1.8镇痛药物研究进展 NaV1.8靶点作为疼痛治疗领域的一个重要研究方向,近年来吸引了众多制药公司和科研机构的关注。除了Suzetrigine之外,当前已有多款针对NaV1.8通道的药物正处于不同阶段的研发进程中。部分药物已经顺利推进至临床试验阶段,国内药企中,恒瑞的HRS4800、上海济煜的JMKX-000623均已进展至临床2期。 图:...
福泰制药原本在该通路上最快的是两个分子(VX-548和VX-150),后由于VX-150药代动力学性质差、临床剂量过大安全性隐患等原因终止了其临床二期;辉瑞的PF-04531083,也由于疗效不佳而在二期临床终止。 (图源:九洲药业) 对于镇痛药领域,安全性始终是重中之...
在此背景下，福泰制药的小分子NaV1.8抑制剂VX-548应运而生，成为20多年来首款采用新机制的镇痛药物。据Leerink Partners分析师预测，到2030年，VX-548的年销售额有望达到51亿美元，彰显了其巨大的市场潜力和临床价值。2024年1月，福泰制药公布了VX-548治疗中、重度急性疼痛的最新三期临床试验数据。结果显示，与...
基于对Nav1.8生物学透彻的理解以及过往大量数据地积累,Vertex开发的VX-548,作为一种重构分子(reformative molecule)在临床阶段取得令人兴奋的进展:用药量降低,足够好的PK和安全性等等。破晓的那一刻,也许近在咫尺了:Nav1.8抑制剂VX-548治疗中至重度急性疼痛三期临床的最新数据,研究达到NPRS以及SPID48主要终点,相比安慰...
01The state dependent study of VX-548on hNaV1.8 02Sodium channel isoform selectivity of VX-548 03Selectivity of VX-548 between Human and Rat Nav1.8 04Effect of VX-548 of on Rat DRG action potential 小结 做为高效安全的镇痛的靶点, Nav1.8具有诱人的前景,同时我们也必须承认开发基于离子通道靶点药...
VX-548是一种选择性NaV1.8抑制剂,NaV1.8是一种主要表达于伤害感受神经元上的河豚毒素不敏感型钠通道,在外周神经系统的痛觉信号传导中起着关键作用,是疼痛治疗的高选择性作用靶点。Nav1.8抑制剂通过阻断Nav1.8通道,阻滞痛觉信号由外周神经系统向中枢神经...
而 VX-548 之所以备受期待，是因为它所针对的 NaV1.8 靶点具有独特优势。这个靶点只在外周神经元表达，这意味着 VX-548 极有可能在实现出色镇痛效果的同时，成功规避成瘾性等棘手问题。不过，Vertex 在研发 VX-548 的道路上可谓是充满了艰辛与挑战。此前，同靶点的 VX-150 在临床研究中，因用药量过高导致严重...
VX-150的研究虽然没有继续,它的价值在于确定了Nav1.8作为镇痛靶点的科学性和可行性。正如Vertex的首席医学官Reshma Kewalramani女士所评论的那样“We’ve cracked the biology”,VX-961是Vertex开发的另一款靶向Nav1.8的化合物,在临床I期结束后终止了开发。主要原因在于该化合物没有达到Vertex所设立的PK和药物耐受性...
在医药领域,小分子药物始终占据着新药研发的半壁江山。随着抗体、基因疗法、细胞疗法等新兴药物模式的兴起,小分子药物一度被认为即将过时,事实上,小分子药物仍有其不可替代性,相对生物制剂来说,小分子在生产制造、运输、患者依从性、可用靶点范围、免疫原性等方面仍具有明显优势。
2024年全球十大重磅小分子创新药之Resmetirom与VX-548 在医药领域,小分子药物始终占据着新药研发的半壁江山。随着抗体、基因疗法、细胞疗法等新兴药物模式的兴起,小分子药物一度被认为即将过时,事实上,小分子药物仍有其不可替代性,相对生物制剂来说,小分子在生产制造、运输、患者依从性、可用靶点范围、免疫原性等方面...