由于环状RNA不易被核酸外切酶所降解,具有高度稳定性。因此,治疗性环状mRNA可以代替线性mRNA,以实现编码蛋白质的更长时间的表达。mRNA疗法面临的另一个主要挑战是,如何实现mRNA向特定细胞类型的递送。当系统性给药(例如静脉注射)时,mRNA主要被...
例如,利用VLP将环状mRNA递送到目标细胞,可以开发出新的基因传递技术。此外,研究表明,Tornado翻译系统可以用于合成其他类型的非线性RNA,这将有助于开发出更多的生物技术。总之,该研究描述了Tornado系统的适应性,以实现环状mRNA的细胞内合成。这是一个具有潜力的新技术,可以被用于开发出新的基因传递方法和其他生物...
在流感模型中,将细菌RNA包装在VLP通过激活Toll样受体(Toll-like receptor, TLR) 7的先天免疫反应而诱发最大程度的保护作用[5],TLR激动剂也可促进抗癌反应。即使没有抗原负载,VLP也可以是一种有效的佐剂。将人类乳头瘤病毒-16/VLP与光活化药物偶联,静脉注射于小鼠体内,并用近红外线照射肿瘤,诱导坏死性细胞的...
PV VLP项目于2010年由世卫组织与英国利兹大学领导启动。VLP颗粒与病毒非常相似,同时它们不含任何病毒遗传物质(PV的RNA信息),因此具有不具备传染性。天然PV衣壳蛋白在缺乏RNA的情况下不会形成稳定的颗粒,因此PV VLP需要转基因衣壳蛋白以及添加稳定元素。脊髓灰质炎病毒P1衣壳蛋白前体和3CD蛋白酶在不同系统中的共表达...
分泌前,病毒颗粒含C蛋白包裹的RNA,外裹脂质双层,嵌有E、M蛋白。成熟时,prM蛋白被裂解为小M蛋白和pr,pr随病毒释放。E蛋白为病毒主要抗原,介导受体结合,是疫苗开发重点。目前尚无ZIKV疫苗或疗法,因此预防性疫苗的开发至关重要。作者提出新策略生产重组ZIKV样颗粒(VLPs),在动物模型中验证其有效性,有望成为...
这些体系均采用类似的VLP制备原理,即通过质粒构建引入RNA/蛋白编辑元件,并结合逆转录病毒的包膜蛋白、核心蛋白以及pol多聚蛋白,在生产细胞中包装成VLP架构,最后从培养基中收集VLP。不同VLP递送体系在编辑工具的包装形式和装载方式上各有差异。编辑工具既可采取mRNA形式,也可采用蛋白形式进行包装。例如,关于Cas9的...
MERS是由MERS冠状病毒(MERS-CoV)引起的重症呼吸疾病。MERS-CoV是一种RNA病毒,有包膜,含多种免疫原性蛋白,包括刺突蛋白(S, spike)、膜蛋白(M, membrane)、包膜蛋白(E, envelope)与核衣壳(N, nucleocapsid),其中S蛋白在介导病毒进入受体细胞中发挥重要作用,也是疫苗开发的重要靶点。
因此,任何病毒都可以通过将目标病毒蛋白的结构基因克隆到表达载体中开发形成VLPs(图1)。VLPs在生物医学科学中有着广泛的应用,如:(1)治疗——将药物递送至特定的癌细胞;(2)体内成像——负载有荧光团的VLPs;(3)诊断测试——利用装甲RNA作为传染性疾病的阳性对照;(4)疫苗...
在从疫苗到蛋白质替代疗法的应用中,RNA正在成为一种强大的治疗方式。然而,在疫苗以外的许多应用中,临床开发的一个主要障碍是缺乏将RNA输送到特定组织和细胞的有效方法。在《科学》杂志最近的一篇论文中,Segel等人报告了一种从人类基因组借用的新型RNA递送策略1。该方法使用来自人类逆转录病毒的蛋白质,该蛋白质具有...
过敏所遵循的策略之一是尝试从Th2反应转换并诱导Th1偏向反应,可通过暴露与Toll样受体(Toll-like Receptor,TLR)偶联的VLP来实现。这种方法基于基于单链RNA噬菌体的VLP,其能够自组装。这些病毒的衣壳也可以在能够激活TLR9的合成富含CpG的寡脱氧核苷酸存在下自组装。在人类中,TLR9主要由浆细胞样树突状细胞和B细胞表达。