发病机制:VHL 基因编码 VHL 蛋白,并与延长因子 B 和 C 组成 VBC E3 泛素连接酶复合体,降解下游的缺氧诱导因子-alpha(HIF-alpha)。VHL 蛋白失活导致其下游底物(HIF-alpha 等)上调进而促进一系列促癌因子的表达。 相关肿瘤 中枢神经系统血管母细胞瘤...
VHL and HIF-1 : gene variation and prognosis in early-stage clear cell renal cell carcinoma[J]. Med Oncol, 2014, 31(3): 840. DOI: 10. 1007/s12032-014-0840-8.Lessi F,Mazzanti C M,Tomei S,et al.VHL and HIF-1alpha:gene variations and prognosis in earlystage clear cell renal ...
同时在研究时发现VHL蛋白可以调控HIF-1αmRNA的表达,阐明其分子机制可为以VHL、HIF-1α为靶 点的肾透明细胞癌的基因治疗提供进一步的理论依据。 关键词:肾细胞癌;VHL基因;HIF-1α researchprogressofVHLgeneandHIF-1alphainrenalcellcarcinoma HuangHongweiWangRenyong Abstract:TheVHLgeneisatypicaltumor-suppressorgene...
发病机制:VHL 基因编码 VHL 蛋白,并与延长因子 B 和 C 组成 VBC E3 泛素连接酶复合体,降解下游的缺氧诱导因子-alpha(HIF-alpha)。VHL 蛋白失活导致其下游底物(HIF-alpha 等)上调进而促进一系列促癌因子的表达。 相关肿瘤 中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、内淋巴囊肿瘤、胰腺神经内分泌肿瘤、胰腺...
Down-regulation of HIF-1alpha by oncolytic reovirus infection independently of VHL and p53. Cancer gene therapy. 2010; 17:365-372.Cho IR, Koh SS, Min HJ, Park EH, Ratakorn S, Jhun BH, Jeong SH, Yoo YH, Youn HD, Johnston RN and Chung YH. Down-regulation of HIF-1alpha by ...
获得美国FDA批准的孤儿药Belzutifan,是一种新型、高效、选择性的口服HIF-2α(缺氧诱导因子2 alpha )抑制剂。FDA依据临床试验004(NCT03401788)批准了该药物申请。(相关阅读:FDA | 走在获批前夜的两个孤儿药) 图片来源:美国食品和药物管理局官网 临床数据 ...
系统治疗:VEGF-抑制剂 被批准用于转移性RCC;但效果有限;propanonol对于稳定视网膜病变在部分病人中有效;HIF2alpha抑制剂belzudifan,于2021年FDA批准用于CNS、RCC和pnets。 1)视网膜,血管母细胞瘤:小的适于激光治疗,大的需平衡得失 2)CNS,血管母细胞瘤:手术切除,但需平衡得失 ...
Belzutifan,是一种新型、高效、选择性的口服HIF-2α(缺氧诱导因子2 alpha )抑制剂。2021年8月FDA批准低氧诱导因子-2α (HIF-2α)抑制剂Welireg(belzutifan)上市,用于治疗希佩尔·林道综合征 ( von Hippel-Lindau,VHL) 疾病相关癌症,包括:肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤...
VHL is a well-known E3 ubiquitin ligase that has been reported to degrade several substrates, including HIF-α [9, 18, 22], ZHX2 (Zinc Fingers and Homeoboxes 2) [25], KLF4 (Krüppel-like factor 4) [26], and SFMBT1 (Scm Like With Four Mbt Domains 1) [27]. UBE3B, involved in...
肾透明细胞癌(clear cell renal carcinoma,ccRCC)占据了所有肾癌的85%,而VHL蛋白的失活是肾透明细胞癌的标志【1】。VHL 蛋白与Elongin B, Elongin C, Cul2 和 Rbx1形成E3 酶复合体。正常环境下,低氧诱导因子α(hypoxia inducible ...