此外,作者将同样的实验在体外培养的小鼠永生化的v-Ablpro-B 细胞系中进行了重复,得到与小鼠体内相同的结果。 由于轻链的特殊结构,拥有12RSS的轻链Vk基因片段可以直接与拥有23RSS的Jk基因进行重组,发生deletional joining或者是inversional joinin...
v-Abl pro-B细胞系经诱导后能长期稳定生存于G1期，并能大量激活RAG介导的D-to- JH重组，但VH-DJH重组很少，且远端VH位点未收缩且缺乏与重组中心的相互作用。相应的，作者通过降解G1期v-Abl pro-B细胞中WAPL，不但激活VH位点收缩，还大量激活RAG线性扫描介导的远端VH-to-DJH重组，该研究结果提供了直接的证据...
v-Abl pro-B细胞系经诱导后能长期稳定生存于G1期,并能大量激活RAG介导的D-to- JH重组,但VH-DJH重组很少,且远端VH位点未收缩且缺乏与重组中心的相互作用。相应的,作者通过降解G1期v-Abl pro-B细胞中WAPL,不但激活VH位点收缩,还大量激活RAG线性扫描介导的远端VH-to-DJH重组,该研究结果提供了直接的证据表明WA...
因此,作者推测小鼠原代pro-B细胞很可能通过下调cohesin释放因子WAPL,介导IgH位点收缩和RAG长距离扫描VH染色质区域。 为了直接检测WAPL阻碍IgH位点收缩和VH-to-DJH重组的能力,作者在v-Abl pro-B细胞中构建了WAPL-degron降解体系。v-Abl pro-B细胞系经诱导后能长期稳定生存于G1期,并能大量激活RAG介导的D-to- JH重...
为了证明此观点,研究人员选用了小鼠永生化的v-Abl pro-B细胞系。该细胞系经诱导后能长期稳定生存于细胞周期的G1期,能大量激活RAG介导的D-to-JH重排、少量激活近端而几乎不能激活远端的VH-to-DJH重排。之前在该细胞系的研究证实了其发生的D-to-JH和近端VH-to-DJH正是通过RAG扫描介导的【3,4】,那么在该...
v-Abl pro-B细胞系经诱导后能长期稳定生存于G1期,并能大量激活RAG介导的D-to- JH重组,但VH-DJH重组很少,且远端VH位点未收缩且缺乏与重组中心的相互作用。相应的,作者通过降解G1期v-Abl pro-B细胞中WAPL,不但激活VH位点收缩,还...
接下来,为了更好地研究CBE在V(D)J重排中的功能和机制,研究者建立了能够体外培养的pro-Bv-Abl细胞系,其中IgH位点已经完成了D-J的重排,因此能够用于集中研究VH-DJ重排的过程。研究者在该细胞系中同样精准突变了VH81X-CBE,并发现与突变小鼠pro-B细胞的表型高度一致,VH81X在其下游CBE突变后的重排能力几乎丧失,其...
2020年10月双特异性抗体行业深度报告：曙光初现的抗体V2.0,聚焦肿瘤领域
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定量检测,PMLRARA/ABL1为0。血液病相关基因检测:未 见与目前已经报道的髓系血液疾病相关的致病性突变相关 基因。虽然 RTPCR 检测 PMLRARA 融合基因为阴性,结合 其他检测结果诊断为 APL(低危型)。经维甲酸+亚砷酸双 诱导方案治疗后,行骨穿复检。实验室检查:骨髓增生活 跃,原幼单核细胞 1.5%,未见特异性早幼粒...