自15年由《Nature Reviews Immunology》发表的一篇名为:Molecular and cellular insights into T cell exhaustion(T细胞耗竭分子机制阐述)的文章后,T细胞耗竭逐渐成为医学研究的热点之一。近年来的许多有关疾病类的文章都能见到T细胞耗竭的身影。 尽管T细胞耗竭现象在多年前已经发现,但当搜索各领域的研究进展时我们不难发...
T细胞耗竭(T Cell Exhaustion,Tex)是免疫系统在应对长期抗原暴露时的一种特殊状态。 简单来说,当我们的身体长时间受到某种抗原(如病毒、细菌或肿瘤)的刺激时,T细胞就会逐渐失去它们原有的效应功能,记忆T细胞特征也开始缺失,这个过程就是T细胞耗竭。 T细胞耗竭是指由慢性感染或癌症、以及高度炎症状态刺激引起的功能降低。
耗竭细胞具有异质性,最新的数据表明耗竭T细胞是一个发育连续体,这些亚群包括:(1)TEXprog1,它是静止的淋巴组织驻留的非增殖祖细胞,具有高TCF-1表达,正在缓慢分裂并具有良好的持久性;(2)TEXprog2是TCF1+,具有良好持久性的高度增殖、活化的祖细胞;(3)TEXint包括具有一些效应活性和迁移能...
IRF4、BATF和NFAT参与了一个自我强化的转录回路,建立了慢性感染期间促进T细胞耗竭的转录网络。IRF4、BATF和NFAT转录因子三联体直接结合并抑制了编码TCF1的Tcf7的表达,而TCF1在长期记忆T细胞的建立中起着关键作用。TCF1在终末分化和耗竭的T细胞中被下调,在慢性感染期间,它的表达在记...
1. CD8 T细胞耗竭与HBV-HCC肝癌进展和预后不良显著相关 杨志云教授团队通过多组学检测明确了CD8 T细胞耗竭在肝癌进展和预后中的作用。 ① 对乙肝肝癌患者外周血进行单细胞转录组测序,发现乙肝肝癌患者耗竭T细胞显著聚集,且PD-1、TIGIT、TIM-3等共抑制分子在耗竭亚群高表达。
T细胞耗竭（T Cell Exhaustion）是指在长期感染或患有癌症等疾病的情况下，T细胞功能发生不可逆的衰退现象。这种现象主要是由于持续性暴露于抗原或长期存在的炎症导致的，使得T细胞逐渐失去了其正常的效应功能和记忆T细胞的特征。T细胞耗竭在肿瘤免疫、感染免疫和自身免疫等方面扮演着重要的角色。对T细胞耗竭的研究一直以来...
T细胞耗竭的转录调控 T细胞耗竭发生在慢性抗原刺激期间,高抗原负荷导致T细胞衰竭。高抗原负荷不仅维持抗原的慢性刺激,而且还可通过TCR提供重复的抗原刺激。 TCR诱导的信号激活NFAT转录因子家族,活化的NFAT蛋白反过来与其他转录因子(如AP-1家族)相互作用,以控制T细胞活化和效应细胞分化。缺乏NFAT的CD8+T细胞不能表达耗竭相关...
1 T 细胞耗竭概念 急性感染和疫苗接种后,初始T细胞被抗原、共刺激和炎症激活,以指数方式增殖向效应 T 细胞(effector T cell)和记忆 T 细胞(memory T cell)分化。 慢性感染和癌症病人,由于长期暴露于持续性抗原和炎症,T 细胞受到持续刺激,精疲力竭的 T 细胞逐渐失去效应功能,记忆T细胞特征也开始缺失,称为 T 细...
近年来,以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)为代表的免疫疗法在癌症治疗方面取得了巨大的临床进步。然而,T细胞耗竭(T cell exhaustion)会严重影响癌症免疫疗法的治疗效果,这制约着新型细胞疗法的进一步发展。 T细胞耗竭是一种功能减退的状态,其特征在于T细胞效应功能和自我更新能力的逐渐丧失。