目前在临床上靶向TYK2-JH2结构域的选择性抑制剂有deucravacitinib,BMS-986202等(图1)。Deucravacitinib最近被批准用于治疗银屑病,目前正在评估其他适应症,它是第一个结合和稳定TYK2的JH2结构域并变构抑制蛋白激酶功能的TYK2临床候选药物。 图1靶向TYK2的JH2结...
JAK蛋白家族中的JAK1、JAK2、JAK3以及TYK2都有JAK同源结构域(JAK homology domain,JH),其中JH1结构域也称为激酶域,JH2为假激酶域。虽然TYK2的JH2结构域与JH1结构域非常相似,并且包含一个与JH1结构域非常相似的ATP结合位点,其中特定的残基差异排除JH2的催化功能。尽...
TYK2 JH2变构抑制剂的差异化主要体现在两个方面,一方面是实现更高的TYK2 JH2选择性,以进一步降低临床中的副作用,其次是具有更高的安全窗口,可选择更高的治疗剂量以实现更高效的靶点覆盖(IC50/IC90持续时间),从而以达到更高的临床疗效并扩展适应症(如IBD)。 FZ007-119是依托费米子自主开发的Drug Studio AI药物...
下图是BMS公司开发的两类TYK2 JH2抑制剂 (分子2/3/4算一类),为方便描述,这里称它们为BMS series I & series II。往下看,后续基本所有TYK2 JH2抑制剂都是对这两个系列的follow。 为描述方便定义的series I & series II 再介绍一下JH2抑制剂,如下图,TYK2有一个kinase domain (JH1),还有一个pseudokinase ...
【益方生物】TYK2银屑病2期数据公布,为潜在BIC公司宣布TYK2 JH2口服抑制剂D-2570完成银屑病2期临床,数据积极。三个不同剂量用药组所有疗效指标与安慰剂组相比均具有显著统计学差异(P<0.001)。 1)治疗12周时,低、中、高三个剂量组中PASI 75应答率为85.0%-90.0%,显著高于安慰剂组的12.5%,达到本次研究的主要终...
2024年12月3日,益方生物宣布,其自主研发的选择性靶向酪氨酸激酶2(TYK2 JH2)的口服抑制剂D-2570已于近日完成针对银屑病的二期临床试验,并取得了积极的临床试验结果1:三个不同剂量用药组的所有疗效指标与安慰剂组相比,均具有显著的统计学差异(p。D-2570的数据表现也优于已上市的同类TYK2抑制剂,并且在效果上可与...
12月28日,诺诚健华宣布,公司自主研发的TYK2 JH2变构抑制剂ICP-488新药研究(IND)申请获国家药品监督管理局(NMPA)受理。 来源: 美通社 12月28日,诺诚健华宣布,公司自主研发的TYK2 JH2变构抑制剂ICP-488新药研究(IND)申请获国家药品监督管理局(NMPA)受理。
导读:ICP-488将开发用于治疗银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病和系统性红斑狼疮等免疫炎症性疾病。 2021年12月28日,诺诚健华(香港联交所代码:09969)宣布,公司自主研发的TYK2 JH2变构抑制剂ICP-488新药研究(IND)申请获国家药品监督管理局(NMPA)受理。
北京2022年8月2日 /美通社/ 生物医药高科技公司诺诚健华（香港联交所代码：09969）今天宣布，公司自主研发的TYK2 JH2变构抑制剂ICP-488在中国完成首例受试者给药。ICP-488是一种强效的高选择性TYK2（酪氨酸激酶2）变构抑制剂，将开发用于治疗银屑病和炎症性肠病（IBD）等免疫炎症性疾病。ICP-488通过高度特异...
BMS的TYK2 JH2抑制剂分为两个系列，称其为I与II。TYK2有一个调控JH1 domain的JH2 domain，选择性抑制JH2能够实现很好的选择性。BMS的Deucravacitinib是先进分子之一，可能年内获批，Nimbus的处于临床II期。系列I分子如Nimbus的专利，其核心突破点在于核心位置的变动，BMS使用咪唑，Nimbus使用吡唑。Esker...