TYK2是 一种极具临床应用前景的药物靶点,作者发现 VSMC 暴露于高磷环境后,TYK2 和 STAT3 的磷酸化增加(图 4a-d)。为研究了抑制该通路是否可以改善磷酸盐的促钙化作用作者利用 TYK2抑制剂(BMS-986165) 和 STAT 抑制剂(氟达拉滨或...
QL-1200186在JAK/STAT/ISGF3通路和IFNα刺激的CD3+T细胞中pSTAT5水平均呈现剂量依赖性抑制效果。IL-23诱导的人T17细胞中STAT3磷酸化同样呈现以剂量依赖性抑制。同样QL-1200186能够促进IL-12诱导的NK92细胞的IFNγ的产生。数据表明，与JAK1/2/3信号通路抑制相比，对介导的TYK2抑制效果特异性高。图 ：QL-1200186 ...
IL-6 可激活 VSMC 中的促钙化途径,如 STAT 蛋白家族的信号转导和转录激活因子3 (STAT3)。然而,JAK/STAT 通路通常是细胞特异性的,并且在 VC 中的作用未详细阐明。IL-6 家族的另一个成员是白血病抑制因子 (LIF)。LIF 通过多种途径激活 STAT1 和 STAT3。LIF 信号传导由糖蛋白 130 (GP130) 和 LIF 受体 (...
STAT3和TYK2作为神经退行性疾病的药物靶点本发明提供了对于诊断神经退行性病症例如阿尔茨海默病的诊断具有重要意义的Stat3和Tyk2靶标.Stat3和Tyk2也是用于神经退行性疾病的药物开发的重要靶标.叶玉如邬振国王学荆傅洁瑜万峻
根据受体和细胞因子的不同,TYK2可以磷酸化各种STAT家族成员,包括STAT1、STAT2、STAT3和STAT4,随后直接影响目标基因的转录和表达。 图注:各种JAK激酶和细胞因子的通路 3、抑制TYK2更安全? 理论上,由于TYK2的独特信号特征,TYK2抑制剂可能具有与现有JAK抑制剂不同的安全性特征。如,TYK2的抑制不会抑制IL-2介导的Treg的诱...
最近,W.D.Jang等研究人员在基于片段的药物设计中合成了具有很强TYK2抑制活性的化合物,并且在IFNα5刺激下进行基于细胞的TYK2/STAT3信号传导活性测定。C.Masse等研究人员通过基于结构的药物设计确定了高效和具有选择性的TYK2抑制剂用于治疗自身免疫性疾病。然而,公布的TYK2抑制剂的数量远远少于其他JAKs家族蛋白酪氨酸激酶...
在细胞系、人外周血细胞和人全血中检测QL-1200186对IFNα、IL-12和IL-23信号通路的抑制作用。用IFNα刺激PBMC,GM-CSF刺激U937细胞,IL-2刺激PBMC和全血,使用流式细胞术检测STAT5磷酸化水平。IL-23刺激Th17细胞,使用流式细胞术检测STAT3磷酸化水平。 IFNγ因子释放检测,用IL-12刺激NK-92细胞,IL-18刺激全血细胞,...
We here show that a second tyrosine phosphorylation within the SH2 domain at position Y640, induced by Tyk2, negatively controls STAT3 activity. The Y640F mutation leads to stabilization of activated STAT3 homodimers, accelerated nuclear translocation and superior transcriptional activity following IL-...
在细胞系、人外周血细胞和人全血中检测QL-1200186对IFNα、IL-12和IL-23信号通路的抑制作用。用IFNα刺激PBMC,GM-CSF刺激U937细胞,IL-2刺激PBMC和全血,使用流式细胞术检测STAT5磷酸化水平。IL-23刺激Th17细胞,使用流式细胞术检测STAT3磷酸化水平。 IFNγ因子释放检测,用IL-12刺激NK-92细胞,IL-18刺激全血细胞,...
Stat3和Tyk2也是用于神经退行性疾病的药物开发的重要靶标。 法律状态 法律状态公告日 法律状态信息 法律状态 权利要求说明书 1.用于鉴定调控神经退行性病症的化合物的方法,所述方法包括以下步骤: (i)将化合物与STAT3或TYK2多肽接触;和 (ii)测定该化合物对于STAT3或TYK2的功能效应,其中所述功能效应指示该化合物调控...