当C1q从人血清中消失时,TREM2不能抑制CCC,这表明TREM2以C1q依赖的方式抑制CCC活性。 图2 TREM2抑制C1q启动的经典补体激活 3 TREM2和C1q在人类AD大脑中形成复合物 近距离连接检测方法(PLA)是一种敏感和特异的技术,可以在40 nm内观察内源性蛋白质表达水平下蛋白质相互作用的发生,在AD死者大脑海马中,观察到与TREM...
2023年7月12日厦门大学陈小芬教授和钟力副教授团队在 Immunity杂志上发表文章揭示了TREM2本身可作为补体C1q抑制剂,通过抑制补体成分C3活性,减弱AD模型小鼠小胶质细胞吞噬突触。 1 TREM2可与C1q发生特异性结合, 抑制补体级联反应 研究人员通过质谱实验发现TREM2-Fc片段可与补体蛋白C1q发生结合,其结合能力高于apoE。纤维A...
Immunity—AD重磅:TREM2受体通过作用于补体C1q以抑制补体介导的突触丢失 2023 07/24 神经科学临床和基础 个人 + 分享 神经科学临床和基础 A- A+ CD68+小胶质细胞结构内PSD95吞噬的定量。数据点代表两次技术重复的平均值(一次实验;n=每组6只小鼠,配对学生t检验)。 微信视频预览查看 00:00 / 00:00 本文由“...
与许多其他肿瘤类型的研究一致,与邻近的健康肝组织相比,TREM2巨噬细胞在HCC病变中积累,并且与HCC患者的预后不良有关(图2)。与其他器官类似,TREM2巨噬细胞与LAM样基因标记(FABP5,PLD3,LGALS3,CD36和SPP1)相关,并且还表达FOLR2,CD163和C1Q-C等基因。尽管部分数据支持先前描述的TREM2在TME中发挥免疫抑制作用,但...
因此,作者设计了一个由MASH中12种经常研究的细胞因子/趋化因子组成的试剂盒,并对肝裂解液(来自两个临床前模型)进行了Luminex分析。在没有TREM2的情况下,两种模型的KC、MCP1、MIP2、IL1α、IL33、C1qR1和S100A8水平均显著增加,而TNFα、IL6、PDGFB、S100A9和CRP的水平则未受到TREM2的显著影响。
在TREM2hi Mφ中补体系统基因高度表达,包括补体C1q链(C1QA、C1QB和C1QC),C2和C3。这些基因在cluster 6和23中,要么不表达,要么处于非常低的水平。TREM2hi 巨噬细胞也过度表达M2极化基因(MMP14、CD276、FN1、MRC1、CCL13,CCL18,LYVE1,PDCD1LG2(PD-L2),MMP9,TGFB2,ARG2)。因此,TREM2hi 巨噬细胞可能在...
TREM2 was reported to inhibit the expression of C1q in AMs [143], and C1q is expressed by microglia during development and improperly during AD to prune neuronal synapses [148]. 2. Is surplus TREM2 signaling harmful? The T96K variant has been shown in two studies to have increased ligand...
TREM2还能够水解形成可溶性的sTREM2(soluble TREM2),sTREM2在AD患者脑组织和脑脊液中表达显著升高[12, 13],并且sTREM2在脑内能够通过调节小胶质细胞功能、结合补体通路C1q降低其对突触结构的损伤等,在AD中发挥重要保护作用[14]。R47H突变会引起TREM2信号通路活性降低,造成小胶质细胞正常免疫功能受损,导致AD患病风险...
该研究发现,小胶质细胞中的TREM2受体可以通过结合补体蛋白C1q进而抑制AD大脑中的补体激活和补体介导的突触丢失,为理解TREM2在AD中的保护作用提供了新机制见解。 9月12日晚八点,NRR杂志邀请到了最后通讯作者陈小芬教授对该文章进行详细解读。陈小芬教授将和其他几位专家一起探讨基于TREM2的AD病理机制与治疗策略研究。
doi:10.1016/j.jalz.2018.06.2917Brian Pak Yan LeungKevin R. DotyCole J. MillerAlexander W. VeslingMariana F. UchoaKwok Wai ImDavid GateAlicia M. QuihuisMarie-Victoire Guillot-SestierJavier RodriguezAlzheimer's & dementia: the journal of the Alzheimer's Association...