此外,在AD的小鼠模型中,大脑的髓样细胞小胶质细胞通过上调APOE对AD病理学过程作出反应,这过程中尤其重要的是TREM2激活导致LPL的产生增加(Keren Shaul等,2017)。从机制上讲,在AD小鼠模型中,TREM2缺陷的小胶质细胞确实表现出APOE表达减少(Parhizkar等,...
异常聚集的Aβ斑块和Tau蛋白可激活补体信号通路,进而促进小胶质细胞过度吞噬突触结构,诱发AD模型小鼠认知功能障碍。 为防止过度激活对自身组织的损害,补体系统受到外周免疫系统中多种补体抑制剂的稳态控制。载脂蛋白E (apoE),通过高亲和力结合C1q形成复合物,抑制经典补体级联反应;sushi重复蛋白X连锁2蛋白(SRPX2)也可与...
结果进一步证实,TREM2通过p38/PPARγ信号传导和下调CD36的表达来影响动脉粥样硬化的进展(图7a,b)。此外,与Trem2+/+/ApoE-/-小鼠相比,Trem2-/-/ApoE-/-小鼠的CD36有所下降。通过CD68-BODIPY和α-SMA-BODIPY双染色,主动脉窦内的脂质负荷和泡沫细胞也明显减少(图7c-e)。总之,这些数据表明,TREM2的缺失通过调...
该基因的突变会导致阿尔茨海默病的发病概率提高到正常水平的三倍。TREM2的配体主要有APOE, HDL, LDL以及Aβ等。而TREM2则与DAP12结合，一旦被配体激活，就会引起DAP12胞内域中ITAM的磷酸化，进而调控细胞的增殖，生存以及炎症等信号通路。图2. TREM2信号通路。来源：10.1186/s13024-018-0298-9 已经发现的TREM2...
APOE-TREM2+轴促进前列腺癌的免疫抑制微环境 前列腺癌(PCa)的肿瘤微环境由于浸润了免疫抑制中性粒细胞(又称为PMN-MDSCs)而具有高度的免疫抑制作用。近年来,肿瘤浸润性PMN-MDSCs被报道是PCa治疗耐药产生的重要参与者。 本研究报道了一种新的中性粒细胞的亚群:TREM2+中性粒细胞,可上调细胞衰老标志物,并持续存在于...
TREM2蛋白结构及信号通路 TREM2(Trigger Receptor Expressed on Myeloid Cells 2,髓细胞触发受体2)是一种单程传递膜受体,其结构分为三个主要部分:胞外结构域、跨膜域和胞内结构域。TREM2的胞外部分包含一个免疫球蛋白样(Ig-like)结构域,负责识别和结合多种配体,如淀粉样蛋白-β(Aβ)、ApoE和磷脂等,这些配体...
一些报告表明 TREM2 也可能识别非脂化 APOE，非脂化 APOE 是 Aβ 斑块的组成部分，可增强其致密性。
TREM2的配体主要有APOE, HDL, LDL以及Aβ等。而TREM2则与DAP12结合,一旦被配体激活,就会引起DAP12胞内域中ITAM的磷酸化,进而调控细胞的增殖,生存以及炎症等信号通路。 图2. TREM2信号通路。 来源:10.1186/s13024-018-0298-9 已经发现的TREM2突变有67种,其中11种是NHD的病因;有40种与AD有关系,但只有1种是...
事实上,RNA测序显示,包括LDL2、LRP1和HSPG2在内的典型APOE受体的表达在细胞系之间没有变化。因此,即使在其他APOE受体存在的情况下,TREM2敲除的小胶质细胞也不会吞噬可检测到的脂化APOE蛋白,这表明TREM2是人类小胶质细胞吞噬APOE所必需的。 为了进一步了解TREM2信号通路在APOE吞噬中的作用,研究者还用SYK抑制剂R406...
TREM2蛋白结构及信号通路 TREM2(Trigger Receptor Expressed on Myeloid Cells 2, 髓细胞触发受体2)是一种单程传递膜受体,其结构分为三个主要部分:胞外结构域、跨膜域和胞内结构域。TREM2的胞外部分包含一个免疫球蛋白样(Ig-like)结构域,负责识别和结合多种配体,如淀粉样蛋白-β(Aβ)、ApoE和磷脂等,这些配体...