此外,在AD的小鼠模型中,大脑的髓样细胞小胶质细胞通过上调APOE对AD病理学过程作出反应,这过程中尤其重要的是TREM2激活导致LPL的产生增加(Keren Shaul等,2017)。从机制上讲,在AD小鼠模型中,TREM2缺陷的小胶质细胞确实表现出APOE表达减少(Parhizkar等,...
该基因的突变会导致阿尔茨海默病的发病概率提高到正常水平的三倍。TREM2的配体主要有APOE, HDL, LDL以及Aβ等。而TREM2则与DAP12结合，一旦被配体激活，就会引起DAP12胞内域中ITAM的磷酸化，进而调控细胞的增殖，生存以及炎症等信号通路。图2. TREM2信号通路。来源：10.1186/s13024-018-0298-9 已经发现的TREM2...
TREM2蛋白结构及信号通路 TREM2(Trigger Receptor Expressed on Myeloid Cells 2,髓细胞触发受体2)是一种单程传递膜受体,其结构分为三个主要部分:胞外结构域、跨膜域和胞内结构域。TREM2的胞外部分包含一个免疫球蛋白样(Ig-like)结构域,负责识别和结合多种配体,如淀粉样蛋白-β(Aβ)、ApoE和磷脂等,这些配体...
与AD相关的最常见的TREM2变异体是R47H,这是一种导致配体结合能力丧失的突变,从而减弱了TREM2相互作用配体的吞噬作用,导致Aβ、APOE和CLU/APOJ以及斑块相关脂质的异常累积。 可溶性TREM2(sTREM2)在患有各种神经系统疾病的患者的脑脊液(CSF)中,其水平升高,如MS、AD、帕金森氏病(...
在结直肠癌患者队列研究中,TREM2是C1QC巨噬细胞(TREM2,C1QA-C,MERTK,MS4A4A,APOE)核心特征的一部分,与健康结肠组织相比,巨噬细胞在肿瘤中显著蓄积。值得注意的是,C1QC TREM2巨噬细胞表达与免疫抑制相关的基因,但也通过CXCL9和CXCL10的表达表现出免疫刺激功能。对TCGA的CRC数据集的分析显示,TREM2表达是总生存...
一些报告表明 TREM2 也可能识别非脂化 APOE，非脂化 APOE 是 Aβ 斑块的组成部分，可增强其致密性。
事实上,在AD小鼠模型的小胶质细胞中过表达人TREM2改善了病理表型,包括斑块负荷和认知障碍。与AD相关的最常见的TREM2变异体是R47H,这是一种导致配体结合能力丧失的突变,从而减弱了TREM2相互作用配体的吞噬作用,导致Aβ、APOE和CLU/APOJ以及斑块相关脂质的异常累积。
TREM2蛋白结构及信号通路 TREM2(Trigger Receptor Expressed on Myeloid Cells 2, 髓细胞触发受体2)是一种单程传递膜受体,其结构分为三个主要部分:胞外结构域、跨膜域和胞内结构域。TREM2的胞外部分包含一个免疫球蛋白样(Ig-like)结构域,负责识别和结合多种配体,如淀粉样蛋白-β(Aβ)、ApoE和磷脂等,这些配体...
TREM2蛋白结构及信号通路 TREM2(Trigger Receptor Expressed on Myeloid Cells 2,髓细胞触发受体2)是一种单程传递膜受体,其结构分为三个主要部分:胞外结构域、跨膜域和胞内结构域。TREM2的胞外部分包含一个免疫球蛋白样(Ig-like)结构域,负责识别和结合多种配体,如淀粉样蛋白-β(Aβ)、ApoE和磷脂等,这些配体...
TREM2的配体主要有APOE, HDL, LDL以及Aβ等。而TREM2则与DAP12结合,一旦被配体激活,就会引起DAP12胞内域中ITAM的磷酸化,进而调控细胞的增殖,生存以及炎症等信号通路。 图2. TREM2信号通路。 来源:10.1186/s13024-018-0298-9 已经发现的TREM2突变有67种,其中11种是NHD的病因;有40种与AD有关系,但只有1种是...