文中,研究者鉴定、生产并测试了靶向人APOE和TREM2的新型、选择性和有效的反义寡核苷酸(ASOs),并使用体外人诱导多功能干细胞(iPSC)-小胶质细胞模型以及人小胶质细胞异种移植小鼠模型的组合来证明其在人iPSC小胶质细胞中的药理活性和有效性。同时通过AD...
具有一种或多种与人APOE4p和小鼠Trem2p表达相关的并且与非家族性迟发性阿尔茨海默氏病有关的症状或体征,其中该小鼠的基因组包括:1)可操作地与启动子连接的编码人APOE4蛋白(APOE4p)的DNA序列;和2)可操作地与启动子连接的编码具有突变p.R47H的小鼠Trem2蛋白(Trem2p)的DNA序列,使得小鼠表达人APOE4p和小鼠Trem2p...
TREM2是APOE的受体,TREM2-APOE相互作用可激活小胶质细胞并使其聚集在斑块周围,在斑块的稳定性,吞噬和清除斑块。
提供了遗传修饰小鼠,其具有一种或多种与人APOE4p和小鼠Trem2p表达相关的并且与非家族性迟发性阿尔茨海默氏病有关的症状或体征,其中该小鼠的基因组包括:1)可操作地与启动子连接的编码人APOE4蛋白(APOE4p)的DNA序列;和2)可操作地与启动子连接的编码具有突变p.R47H的小鼠Trem2蛋白(Trem2p)的DNA序列,使得小鼠表达...