研究首次鉴定出一种PD1+TCF1+ CD4 T细胞群体,它们主要驻留在肿瘤引流淋巴结(TDLNs)中,并表现出自我更新和分化为经典CD4效应细胞的能力。在Treg细胞耗竭的情况下,这些干样CD4 T细胞可以分化为T辅助1(TH1)细胞,并通过产生IFNγ来增强效应CD8 T细胞的分化。此外,强制表达TBET可以克服CD4 T细胞的限制状态。在肾癌患者...
本研究的数据也说明了这一点,JMJD1C缺失肿瘤Treg细胞中PD1表达降低,AKT表达增加,IFN-γ升高,Treg细胞数量减少。 以上数据勾勒出了JMJD1C调控肿瘤Treg的分子机制:JMJD1C通过介导H3K9me2去甲基化,促进PD1的表达,抑制AKT信号通路,减少IFN-γ的产生,维持肿瘤Treg细胞的适应性。 先前在B细胞的研究中发现,JMJD1C可以通过去...
临床前研究中莫加珠单抗（抗CCR4）与纳武利尤单抗（抗PD1）的联合用药可耐受且有效；运用CCR5抑制剂减少Treg在肿瘤的浸润，肿瘤生长减慢。与其他T细胞相比，Treg通常对自身抗原亲和力更高，可抑制自身反应性T细胞。表达过度、表达不当或突变的肿瘤自身抗原，优先促进Treg的活化和隔离。瘤内Treg的TCRs也存在于肿瘤引流淋巴...
NZWTreg细胞的转录组学特征显示I型干扰素反应基因上调,这与外周血免疫细胞的特征相似,包括SLE患者中T细胞的特征。最近一项使用单细胞RNA测序的研究表明,系统性红斑狼疮患者的外周血Treg细胞频率增加,表达更高水平的共抑制受体,如PD1、TIGIT、LAG...
Izumo1R表达最高的脾脏Treg细胞属于iTreg(适应性调节T细胞),即CD44高表达,CD62L低表达,而这种细胞亚型也出现出了PD1和NRP1的高表达(图1C)。这种Izumo1R+hiCD73hi亚型的比例还出现了随着年龄增长而增长的现象,表明Izumo1R发挥...
程序性细胞死亡1 (PD1)和T细胞免疫球蛋白和黏液蛋白结构域-3 (TIM-3)在Treg上的高度表达对抑制功能很重要,但机制未知。 1.2.2 Tregs的接触非依赖性机制 包括抑制性细胞因子IL-10、IL-35和转化生长因子-b (TGFβ)的分泌,抑制效应细胞的活性。 IL-10通过上调B淋巴细胞诱导的成熟蛋白-1(BLIMP1),来抑制CD28酪...
NRP1, PD1和IL-33信号抑制干扰素γ (IFNγ)的表达以防止肿瘤中的Treg细胞脆性。靶向趋化因子受体CCR8已被证明可以特异性去除肿瘤中克隆扩增的Treg细胞。TME创造了一个特殊的生态位,与稳定或炎症环境不同。需要进一步的研究来确定Treg细胞是否获得新的特征,以确保“适应性”,并在渗透到TME后保持生存、扩展和正常功能...
既往研究报道,PD1可以抑制AKT信号通路,减少IFN-γ,维持Treg细胞的生存[3]。本研究的数据也说明了这一点,JMJD1C缺失肿瘤Treg细胞中PD1表达降低,AKT表达增加,IFN-γ升高,Treg细胞数量减少。 以上数据勾勒出了JMJD1C调控肿瘤Treg的分子机制:JMJD1C通过介导H3K9me2去甲基化,促进PD1的表达,抑制AKT信号通路,减少IFN-γ的...
一些利用CRISPR–Cas9编辑人类T细胞基因的临床前研究已有发表,这些包括敲除CD4+T细胞中CCR5的基因,产生抗HIV感染的T细胞;敲除CD7-CAR T细胞中CD7的基因,因为T细胞本身表达CD7,从而防止自相残杀;以及敲除CD19-CAR T细胞中PD1的基因,从而提高人源化小鼠模型的肿瘤清除率。
程序性细胞死亡1 (PD1)和T细胞免疫球蛋白和黏液蛋白结构域-3 (TIM-3)在Treg上的高度表达对抑制功能很重要,但机制未知。 1.2.2 Tregs的接触非依赖性机制 包括抑制性细胞因子IL-10、IL-35和转化生长因子-b (TGFβ)的分泌,抑制效应细胞的活性。 IL-10通过上调B淋巴细胞诱导的成熟蛋白-1(BLIMP1),来抑制CD28酪...