令人惊喜的是, anti-PD-1显著降低了Blimp1缺陷小鼠的肿瘤生长,而对野生小鼠的肿瘤控制没有显著改善。 (Treg细胞中Blimp1的缺失重塑了TME肿瘤对抗PD -1治疗敏感) 尽管人们很早就尝试通过清除或抑制体内的Treg细胞来增强抗肿瘤反应,但该疗法往往受阻于严重的自身免疫性副作用。本研究发现TIL Blimp1-deficient Treg细胞...
然而,CD8+T细胞表面高水平表达的抑制性受体(如PD-1和CTLA4)常常造成CD8+T细胞的功能失调。此外,越来越多在小鼠和人的研究表明,肿瘤内的Treg细胞也可改变患者对ICB的临床应答,相对于PD-1+CD8+T细胞而言,高丰度的PD-1+Treg细胞与抗PD-...
近日,阿拉巴马大学伯明翰分校的科学家在Molecular Cancer发表题为“Remodeling ofthe tumor microenvironment via disrupting Blimp1+ effector Treg activity augmentsresponse to anti-PD-1 blockade”的最新研究成果。该研究揭示了Blimp1是一种肿瘤浸润性Treg细胞新的关键调控因子,以及通过调节Treg活性来治疗肿瘤的潜力。 Bl...
PD-1是 Tregs 中发现的另一种 IgSF 的共抑制分子。2003 年,发现阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 之间的相互作用会影响 Treg 抑制功能。2006年一项更全面的研究表明,新分离的小鼠和人 Treg 将PD-1 保留在细胞内区室中 ,在 TCR 刺激下迁移到细胞表面。Francisco 等人发现,PD-1 的表达通过促进 FOXP3 表达、增强 ...
图片来源:Hyperprogressive disease during PD-1/PD-L1 blockade inpatients with non-small-cell lung cancer 除了肿瘤免疫治疗,针对Treg细胞进行自身免疫性疾病研究也具有重要的临床意义。自身免疫性疾病指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,作为负责调控免疫系统停止的Treg细胞,当其功能出现异常现...
均受困于Treg,但ICOS没有PD-1“幸运” Treg、CTL、Th1等作为T细胞的重要亚群,具有很多类似的分子表达,比如免疫检查点、细胞因子受体、共刺激分子等。IL-2同时活化CTL和Treg,是其临床难以取得突破的重要影响因素之一,但是PD-1抑制剂虽然可以同时活化CTL和Treg,临床却取得了巨大成功,不能不说是幸运的。ICOS则又是一...
导读:新型抗PD-1免疫检查点阻断疗法能够协助免疫系统识别和杀死肿瘤细胞,目前已获FDA批准用于多种肿瘤的治疗。但PD-1免疫疗法往往需要肿瘤组织炎症反应的预存在才能发挥作用,近日美国麻省总院的研究人员发表于《Nature》的研究成果显示,其通过对Treg细胞重新编程,创造了一种局部炎症性自身免疫反应,从而提高抗肿瘤免疫应答...
通过抑制Siah2蛋白可以限制Tregs的活性,从而使黑素瘤对PD-1抑制敏感。这项研究为在治疗失败的情况下寻求免疫疗法提供了新的途径,1月7日发表在Nature Communications杂志上。 多年来,科学家们已经知道Siah2参与了细胞对缺氧(低氧)的反应和解折叠蛋白的反应——这两个过程被肿瘤利用来保持生长。Ronai已经研究这种蛋白质...
研究表明,Treg细胞抑制Teff细胞功能的能力会在持续的病原体感染和癌症发展过程中增强。在参与T细胞抑制的因素中,表达程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)的终末耗竭性T(Texh)细胞和Treg细胞被广泛认为是抗原持久性和抑制环境的标志。Treg细胞表达PD-1的水平与其抑制T细胞增殖的抑制能力强弱相关。
在这一队列中,大多数初治且人乳头瘤病毒(HPV)阴性的HNSCC患者中,抗PD-1和抗CTLA4联合治疗诱导了30%患者的原发肿瘤发生主要病理反应(即治疗后存活癌细胞减少90%)。此外,由于在新辅助免疫治疗中获得主要病理应答的患者在中位随访2年时均未出现疾病复发,表明其具有良好的临床前景。