PD-L1 表达水平是预测免疫治疗疗效的最常用的关键生物标志物,目前可选的 PD-L1 水平检测手段中,联合阳性评分(CPS)、肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)和肿瘤区域阳性评分(TAP)各自有其特点,我在这里简单地介绍一下: 相同点: 1.目的:都是为了评估 PD-L1 在肿瘤组织中的表达水平,进而预测免疫治疗的效果。 2.原理:都...
亚组分析显示,除 PD-L1 阳性人群中 ≥65 岁患者和 ITT 人群中肝转移患者外,其他主要亚组中试验组患者均表现出 PFS 获益。 图4:PD-1 表达阳性患者 PFS 亚组分析森林图 在进行 PFS 中期分析时,PD-L1 阳性人群中试验组和对照组分别有 58 例和 45 例 OS...
PD-L1低表达或阴性不获益。 共有49个PD-(L)1单抗用于TNBC的III期临床研究计划或正在开展或已完成。期待更多结果报道,给TNBC患者带来更多治疗选择。 国内TNBC领域进度最快的是君实生物的特瑞普利单抗。 2024年6月12日,君实生物宣布,特瑞普利单抗注射液联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于经充分验证的检测评估PD-L1...
BEGONIA 研究队列 8 则是评估 Dato-DXd + Durvalumab 对肿瘤具有高水平 PD-L1 表达的 TNBC 患者的疗效,不过目前暂未披露相应结果数据。 Dato-DXd 是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC,载荷为拓扑异构酶 1 抑制剂,通过肿瘤...
PD-L1阴性且gBRCA野生型或未知状态的治疗方案:对于PD-L1表达阴性且gBRCA基因未发生突变或状态未知的晚期三阴性乳腺癌患者,目前没有特定的治疗方案得到证据支持。在这种情况下,化疗成为主要的治疗手段,可以采用针对HER-2阴性乳腺癌的化疗方案。选择具体的化疗方案时,需要考虑患者之前对早期乳腺癌治疗的反应、无病间期(...
PD-L1高表达:在TNBC中,特别是早期阶段,PD-L1的高表达比例达到19%,这为使用免疫检查点抑制剂提供了依据。 高肿瘤突变负荷(TMB):TNBC的TMB普遍较高,携带多种基因突变,增加了新抗原的产生,为免疫攻击提供了机会。 肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)数量多:TNBC肿瘤中的T细胞浸润程度高,与更好的预后相关,显示肿瘤微环境具有免...
目前,TNBC患者中仅PD-L1表达水平在临床试验中进行了前瞻性评估,并获监管批准,微卫星不稳定性(MSI)和TMB也是免疫疗法中常见的泛癌种生物标志物,只是在TNBC患者中占比较小。其他的新型生物标志物包括肠道和乳腺微生物群、T细胞受体克隆/多样性及基线循环肿瘤DNA水平及动力学特征等均有实际探索,期待相关研究结果25。
回顾晚期TNBC目前的治疗路径,一线根据患者PD-L1表达水平及gBRCA基因突变状况,推荐选择免疫、靶向或化疗治疗;而辅助治疗小于6个月内进展,则被认为是TNBC辅助治疗耐药,这部分患者直接进入二线治疗。二线方案就是我们前面推荐的新型治疗方式,T-DXd或SG之类的ADC药物,根据HER2是否有表达分别选择合适的药物进行治疗。
近年来,免疫治疗的进展为PD-L1阳性TNBC带来了新的选择,并权威指南纳入一线推荐方案。其中,KEYNOTE-355研究评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合标准化疗一线治疗晚期TNBC患者的III期临床试验,其结果证实了在PD-L1高表达(CPS≥10)患者中免疫治疗联合化疗可显著改善患者的无进展生存时间(PFS)和总生存(OS),并通过FDA适应...